Pengenalan kepada ubat mRNA
Messenger RNA (mRNA) ialah urutan nukleotida yang mengekod protein, dan dalam sitoplasma dapat menggunakan organel untuk menyatakan protein yang dikodkan. Ubat mRNA diubah suai secara kimia berdasarkan pemilihan sasaran atau antigen dan memasuki sitoplasma melalui sistem penyampaian tertentu (cth., LNP), di mana ia menghasilkan protein tertentu (bersesuaian dengan tujuan reka bentuk pengubahsuaian kimia), dan kesannya berlaku sama ada secara intrasel atau selepas rembesan ke dalam petak ekstraselular (Rajah 1). Secara teorinya mRNA boleh diterjemahkan ke dalam mana-mana protein, dan sebarang ubat yang menggunakan protein sebagai terapeutik boleh digantikan dengan terapi mRNA.
Rajah 1. Ciri-ciri struktur ubat mRNA dan proses di mana ia menggunakan keberkesanannya
Strategi untuk kajian farmakokinetik ubat mRAN
Mengenai kajian farmakokinetik praklinikal ubat mRNA, ia boleh dibahagikan kepada tiga bahagian kajian yang menyasarkan vaksin mRNA, terapeutik mRNA dan eksipien farmaseutikal novel. Menurut garis panduan teknikal berkaitan vaksin yang dikeluarkan oleh FDA dan NMPA, vaksin biasanya tidak memerlukan kajian farmakokinetik rutin, tetapi beberapa vaksin khas perlu dikaji untuk pengedaran bio. Vaksin mRNA tergolong dalam vaksin khas, yang memerlukan kajian biodistribusi. Dan kajian farmakokinetik ubat terapeutik mRNA boleh membantu memahami hubungan kuantiti-kesan ubat. Bagi eksipien farmaseutikal baharu, seperti lipid kationik atau bahan lain dalam sistem penyampaian LNP ialah eksipien farmaseutikal baharu, in vitro, in vivo dan kajian interaksi ubat diperlukan mengikut "Garis Panduan untuk Penilaian Keselamatan Bukan Klinikal Eksipien Farmaseutikal Baharu".Kajian in vitro mengandungi kestabilan metabolik dan pengenalpastian metabolit pelbagai sistem, dan kajian in vivo mengandungi kajian penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan dalam haiwan untuk menentukan proses ADME in vivo bagi eksipien. Interaksi ubat-ubatan bagi eksipien baharu diperiksa bergantung pada tahap risiko.
Produk Berkaitan IPHASE
Messenger RNA (mRNA) ialah urutan nukleotida yang mengekod protein, dan dalam sitoplasma dapat menggunakan organel untuk menyatakan protein yang dikodkan. Ubat mRNA diubah suai secara kimia berdasarkan pemilihan sasaran atau antigen dan memasuki sitoplasma melalui sistem penyampaian tertentu (cth., LNP), di mana ia menghasilkan protein tertentu (bersesuaian dengan tujuan reka bentuk pengubahsuaian kimia), dan kesannya berlaku sama ada secara intrasel atau selepas rembesan ke dalam petak ekstraselular (Rajah 1). Secara teorinya mRNA boleh diterjemahkan ke dalam mana-mana protein, dan sebarang ubat yang menggunakan protein sebagai terapeutik boleh digantikan dengan terapi mRNA.
Rajah 1. Ciri-ciri struktur ubat mRNA dan proses di mana ia menggunakan keberkesanannya
Strategi untuk kajian farmakokinetik ubat mRAN
Mengenai kajian farmakokinetik praklinikal ubat mRNA, ia boleh dibahagikan kepada tiga bahagian kajian yang menyasarkan vaksin mRNA, terapeutik mRNA dan eksipien farmaseutikal novel. Menurut garis panduan teknikal berkaitan vaksin yang dikeluarkan oleh FDA dan NMPA, vaksin biasanya tidak memerlukan kajian farmakokinetik rutin, tetapi beberapa vaksin khas perlu dikaji untuk pengedaran bio. Vaksin mRNA tergolong dalam vaksin khas, yang memerlukan kajian biodistribusi. Dan kajian farmakokinetik ubat terapeutik mRNA boleh membantu memahami hubungan kuantiti-kesan ubat. Bagi eksipien farmaseutikal baharu, seperti lipid kationik atau bahan lain dalam sistem penyampaian LNP ialah eksipien farmaseutikal baharu, in vitro, in vivo dan kajian interaksi ubat diperlukan mengikut "Garis Panduan untuk Penilaian Keselamatan Bukan Klinikal Eksipien Farmaseutikal Baharu".Kajian in vitro mengandungi kestabilan metabolik dan pengenalpastian metabolit pelbagai sistem, dan kajian in vivo mengandungi kajian penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan dalam haiwan untuk menentukan proses ADME in vivo bagi eksipien. Interaksi ubat-ubatan bagi eksipien baharu diperiksa bergantung pada tahap risiko.
Produk Berkaitan IPHASE
| Kategori | Pengelasan |
| Pecahan subselular | lisosom hati |
| Homogenat hati berasid | |
| Hati/usus/buah pinggang/paru-paru S9 | |
| Mikrosom hati/usus/buah pinggang/paru-paru | |
| Cecair sitoplasma hati/usus/renal/paru-paru | |
| Hepatosit Utama | Hepatosit penggantungan |
| Hepatosit boleh sadur | |
| Plasma eksklusif | Kestabilan plasma |
| Pengikatan protein plasma | |
| Seluruh darah | Manusia/Monyet/Anjing/Tikus/Tikus/Arnab/Babi Darah Kosong |
Masa siaran: 2024-08-25 19:54:01