mRNA ilaçlarına giriş
Messenger RNA (mRNA), bir proteini kodlayan bir nükleotid dizisidir ve sitoplazmada, kodlanan proteini eksprese etmek için organelleri kullanabilir. mRNA ilaçları, hedeflerin veya antijenlerin seçimine dayalı olarak kimyasal olarak modifiye edilir ve spesifik bir protein ürettikleri (kimyasal modifikasyon tasarımının amacına karşılık gelen) spesifik bir dağıtım sistemi (örn., LNP) yoluyla sitoplazmaya girerler ve etki, hücre içi olarak veya hücre dışı bölmeye salgılandıktan sonra meydana gelir (Şekil 1). Teorik olarak mRNA herhangi bir proteine çevrilebilir ve terapötik olarak proteinleri kullanan herhangi bir ilacın yerini mRNA terapileri alabilir.
Şekil 1. mRNA ilaçlarının yapısal özellikleri ve etkinlik gösterme süreçleri
mRAN ilaçlarının farmakokinetik çalışmalarına yönelik stratejiler
MRNA ilaçlarının klinik öncesi farmakokinetik çalışması, mRNA aşılarını, mRNA terapötiklerini ve yeni farmasötik yardımcı maddeleri hedef alan üç bölüme ayrılabilir. FDA ve NMPA tarafından yayınlanan aşıyla ilgili teknik kılavuzlara göre aşılar genellikle rutin farmakokinetik çalışmalara ihtiyaç duymamaktadır ancak bazı özel aşıların biyodağılım açısından incelenmesi gerekmektedir. mRNA aşıları biyodağılım çalışmaları gerektiren özel aşılara aittir. Ve mRNA terapötik ilaçların farmakokinetik çalışması, ilaçların miktar/etki ilişkisinin anlaşılmasına yardımcı olabilir. LNP dağıtım sistemlerindeki katyonik lipitler veya diğer bileşenler gibi yeni farmasötik eksipiyanlar için, "Yeni Farmasötik Eksipiyanların Klinik Olmayan Güvenlik Değerlendirmesi Kılavuzları"na göre in vitro, in vivo ve ilaç etkileşimi çalışmaları yeni farmasötik eksipiyanlardır.İn vitro çalışma, çeşitli sistemlerin metabolik stabilitesini ve metabolit tanımlamasını içerirve in vivo çalışma, yardımcı maddenin in vivo ADME sürecini belirlemek için hayvanlarda emilim, dağılım, metabolizma ve atılım çalışmalarını içerir. Yeni yardımcı maddelerin ilaç-ilaç etkileşimleri risk düzeyine göre incelenmektedir.
IPHASE İlgili Ürünler
Messenger RNA (mRNA), bir proteini kodlayan bir nükleotid dizisidir ve sitoplazmada, kodlanan proteini eksprese etmek için organelleri kullanabilir. mRNA ilaçları, hedeflerin veya antijenlerin seçimine dayalı olarak kimyasal olarak modifiye edilir ve spesifik bir protein ürettikleri (kimyasal modifikasyon tasarımının amacına karşılık gelen) spesifik bir dağıtım sistemi (örn., LNP) yoluyla sitoplazmaya girerler ve etki, hücre içi olarak veya hücre dışı bölmeye salgılandıktan sonra meydana gelir (Şekil 1). Teorik olarak mRNA herhangi bir proteine çevrilebilir ve terapötik olarak proteinleri kullanan herhangi bir ilacın yerini mRNA terapileri alabilir.
Şekil 1. mRNA ilaçlarının yapısal özellikleri ve etkinlik gösterme süreçleri
mRAN ilaçlarının farmakokinetik çalışmalarına yönelik stratejiler
MRNA ilaçlarının klinik öncesi farmakokinetik çalışması, mRNA aşılarını, mRNA terapötiklerini ve yeni farmasötik yardımcı maddeleri hedef alan üç bölüme ayrılabilir. FDA ve NMPA tarafından yayınlanan aşıyla ilgili teknik kılavuzlara göre aşılar genellikle rutin farmakokinetik çalışmalara ihtiyaç duymamaktadır ancak bazı özel aşıların biyodağılım açısından incelenmesi gerekmektedir. mRNA aşıları biyodağılım çalışmaları gerektiren özel aşılara aittir. Ve mRNA terapötik ilaçların farmakokinetik çalışması, ilaçların miktar/etki ilişkisinin anlaşılmasına yardımcı olabilir. LNP dağıtım sistemlerindeki katyonik lipitler veya diğer bileşenler gibi yeni farmasötik eksipiyanlar için, "Yeni Farmasötik Eksipiyanların Klinik Olmayan Güvenlik Değerlendirmesi Kılavuzları"na göre in vitro, in vivo ve ilaç etkileşimi çalışmaları yeni farmasötik eksipiyanlardır.İn vitro çalışma, çeşitli sistemlerin metabolik stabilitesini ve metabolit tanımlamasını içerirve in vivo çalışma, yardımcı maddenin in vivo ADME sürecini belirlemek için hayvanlarda emilim, dağılım, metabolizma ve atılım çalışmalarını içerir. Yeni yardımcı maddelerin ilaç-ilaç etkileşimleri risk düzeyine göre incelenmektedir.
IPHASE İlgili Ürünler
| Kategoriler | Sınıflandırmalar |
| Hücre altı fraksiyonu | karaciğer lizozomu |
| Asitleştirilmiş karaciğer homojenatı | |
| Karaciğer/bağırsaklar/böbrekler/akciğerler S9 | |
| Karaciğer/bağırsak/böbrek/akciğer mikrozomları | |
| Karaciğer/bağırsak/böbrek/akciğer sitoplazmik sıvısı | |
| Birincil Hepatositler | Süspansiyon Hepatositleri |
| Plakalanabilir Hepatositler | |
| Özel plazma | Plazma stabilitesi |
| Plazma protein bağlanması | |
| Tam kan | İnsan/Maymun/Köpek/Sıçan/Fare/Tavşan/Domuz Boş Tam Kan |
Gönderim zamanı: 2024-08-25 19:54:01