Kynning á mRNA lyfjum
Messenger RNA (mRNA) er röð kirna sem kóðar prótein, og í umfrymi er hægt að nota frumulíffæri til að tjá kóðað prótein. mRNA lyf eru efnafræðilega breytt út frá vali marka eða mótefnavaka og fara inn í umfrymið í gegnum tiltekið afhendingarkerfi (t.d. LNP), þar sem þau framleiða ákveðið prótein (sem samsvarar tilgangi efnabreytingarhönnunarinnar), og áhrifin eiga sér stað annað hvort innanfrumu eða eftir seytingu í utanfrumuhólfið (mynd 1). Fræðilega séð er hægt að þýða mRNA yfir í hvaða prótein sem er og öll lyf sem nota prótein sem lækningalyf geta verið skipt út fyrir mRNA meðferð.
Mynd 1. Uppbyggingareiginleikar mRNA lyfja og ferlið þar sem þau beita virkni sinni
Aðferðir fyrir lyfjahvarfarannsóknir á mRAN lyfjum
Varðandi forklíníska lyfjahvarfarannsókn á mRNA lyfjum má skipta henni í þrjá hluta rannsókna sem miða að mRNA bóluefnum, mRNA meðferðum og nýjum lyfjafræðilegum hjálparefnum. Samkvæmt bóluefni-tengdum tæknilegum leiðbeiningum sem gefnar eru út af FDA og NMPA, þurfa bóluefni venjulega ekki reglubundnar lyfjahvarfarannsóknir, en sum sérstök bóluefni ætti að rannsaka með tilliti til lífdreifingar. mRNA bóluefni tilheyra sérstökum bóluefnum, sem krefjast lífdreifingarrannsókna. Og lyfjahvarfarannsókn á mRNA lækningalyfjum getur hjálpað til við að skilja magn/áhrifatengsl lyfja. Fyrir ný lyfjafræðileg hjálparefni, svo sem katjónísk lípíð eða önnur innihaldsefni í LNP afhendingarkerfum, eru ný lyfjahjálparefni, in vitro, in vivo og lyfjamilliverkanarannsóknir eru nauðsynlegar samkvæmt "Leiðbeiningar um ó-klínískt öryggismat á nýjum lyfjafræðilegum hjálparefnum".In vitro rannsóknin inniheldur efnaskiptastöðugleika og auðkenningu umbrotsefna ýmissa kerfa, og in vivo rannsóknin inniheldur frásog, dreifingu, efnaskipti og útskilnað í dýrum til að ákvarða in vivo ADME ferli hjálparefnisins. Lyfja-lyfjamilliverkanir nýrra hjálparefna eru skoðaðar eftir áhættustigi.
IPHASE tengdar vörur
Messenger RNA (mRNA) er röð kirna sem kóðar prótein, og í umfrymi er hægt að nota frumulíffæri til að tjá kóðað prótein. mRNA lyf eru efnafræðilega breytt út frá vali marka eða mótefnavaka og fara inn í umfrymið í gegnum tiltekið afhendingarkerfi (t.d. LNP), þar sem þau framleiða ákveðið prótein (sem samsvarar tilgangi efnabreytingarhönnunarinnar), og áhrifin eiga sér stað annað hvort innanfrumu eða eftir seytingu í utanfrumuhólfið (mynd 1). Fræðilega séð er hægt að þýða mRNA yfir í hvaða prótein sem er og öll lyf sem nota prótein sem lækningalyf geta verið skipt út fyrir mRNA meðferð.
Mynd 1. Uppbyggingareiginleikar mRNA lyfja og ferlið þar sem þau beita virkni sinni
Aðferðir fyrir lyfjahvarfarannsóknir á mRAN lyfjum
Varðandi forklíníska lyfjahvarfarannsókn á mRNA lyfjum má skipta henni í þrjá hluta rannsókna sem miða að mRNA bóluefnum, mRNA meðferðum og nýjum lyfjafræðilegum hjálparefnum. Samkvæmt bóluefni-tengdum tæknilegum leiðbeiningum sem gefnar eru út af FDA og NMPA, þurfa bóluefni venjulega ekki reglubundnar lyfjahvarfarannsóknir, en sum sérstök bóluefni ætti að rannsaka með tilliti til lífdreifingar. mRNA bóluefni tilheyra sérstökum bóluefnum, sem krefjast lífdreifingarrannsókna. Og lyfjahvarfarannsókn á mRNA lækningalyfjum getur hjálpað til við að skilja magn/áhrifatengsl lyfja. Fyrir ný lyfjafræðileg hjálparefni, svo sem katjónísk lípíð eða önnur innihaldsefni í LNP afhendingarkerfum, eru ný lyfjahjálparefni, in vitro, in vivo og lyfjamilliverkanarannsóknir eru nauðsynlegar samkvæmt "Leiðbeiningar um ó-klínískt öryggismat á nýjum lyfjafræðilegum hjálparefnum".In vitro rannsóknin inniheldur efnaskiptastöðugleika og auðkenningu umbrotsefna ýmissa kerfa, og in vivo rannsóknin inniheldur frásog, dreifingu, efnaskipti og útskilnað í dýrum til að ákvarða in vivo ADME ferli hjálparefnisins. Lyfja-lyfjamilliverkanir nýrra hjálparefna eru skoðaðar eftir áhættustigi.
IPHASE tengdar vörur
| Flokkar | Flokkanir |
| Undirfrumubrot | lifur lýsósóm |
| Sýrt lifur einsleitt | |
| Lifur/þarmar/nýru/lungu S9 | |
| Míkrósóm í lifur/þörmum/nýrum/lungum | |
| Umfrymisvökvi í lifur/þörmum/nýrum/lungum | |
| Aðal lifrarfrumur | Sviflausn lifrarfrumur |
| Plöntanlegar lifrarfrumur | |
| Sérstakt plasma | Stöðugleiki í plasma |
| Plasma próteinbinding | |
| Heilt blóð | Maður/Api/Hönnur/Rotta/Mús/Kína/Svín Blankt heilblóð |
Pósttími: 2024-08-25 19:54:01