Inleiding tot mRNA-middels
Boodskapper-RNA (mRNA) is 'n volgorde van nukleotiede wat 'n proteïen kodeer, en in die sitoplasma in staat is om organelle te gebruik om die gekodeerde proteïen uit te druk. mRNA-middels word chemies gemodifiseer op grond van die seleksie van teikens of antigene en gaan die sitoplasma binne deur 'n spesifieke afleweringstelsel (bv. LNP), waar hulle 'n spesifieke proteïen produseer (wat ooreenstem met die doel van die chemiese modifikasie-ontwerp), en die effek vind plaas óf intrasellulêr óf na afskeiding in die ekstrasellulêre kompartement (Fig. 1). Teoreties kan mRNA in enige proteïen vertaal word, en enige middels wat proteïene as terapeutika gebruik, kan deur mRNA-terapieë vervang word.
Fig. 1. Strukturele kenmerke van mRNA-middels en die proses waardeur hulle hul doeltreffendheid uitoefen
Strategieë vir farmakokinetiese studies van mRAN-middels
Wat die prekliniese farmakokinetiese studie van mRNA-middels betref, kan dit verdeel word in drie dele van studies wat mRNA-entstowwe, mRNA-terapieë en nuwe farmaseutiese hulpstowwe teiken. Volgens die entstofverwante tegniese riglyne wat deur FDA en NMPA uitgereik is, benodig entstowwe gewoonlik nie roetine-farmakokinetiese studies nie, maar sommige spesiale entstowwe moet vir bioverspreiding bestudeer word. mRNA-entstowwe behoort aan spesiale entstowwe, wat bioverspreidingstudies vereis. En die farmakokinetiese studie van mRNA-terapeutiese middels kan help om die hoeveelheid/effekverhouding van dwelms te verstaan. Vir nuwe farmaseutiese hulpstowwe, soos kationiese lipiede of ander bestanddele in LNP-afleweringstelsels is nuwe farmaseutiese hulpstowwe, word in vitro, in vivo en geneesmiddelinteraksiestudies vereis volgens die "Riglyne vir Nie-kliniese Veiligheidsevaluering van Nuwe Farmaseutiese Hulpstowwe".Die in vitro studie bevat metaboliese stabiliteit en metaboliet identifikasie van verskeie sisteme, en die in vivo studie bevat absorpsie, verspreiding, metabolisme en ekskresie studies in diere om die in vivo ADME proses van die hulpstof te bepaal. Geneesmiddel-geneesmiddel-interaksies van nuwe hulpstowwe word ondersoek na gelang van die vlak van risiko.
IPHASE-verwante produkte
Boodskapper-RNA (mRNA) is 'n volgorde van nukleotiede wat 'n proteïen kodeer, en in die sitoplasma in staat is om organelle te gebruik om die gekodeerde proteïen uit te druk. mRNA-middels word chemies gemodifiseer op grond van die seleksie van teikens of antigene en gaan die sitoplasma binne deur 'n spesifieke afleweringstelsel (bv. LNP), waar hulle 'n spesifieke proteïen produseer (wat ooreenstem met die doel van die chemiese modifikasie-ontwerp), en die effek vind plaas óf intrasellulêr óf na afskeiding in die ekstrasellulêre kompartement (Fig. 1). Teoreties kan mRNA in enige proteïen vertaal word, en enige middels wat proteïene as terapeutika gebruik, kan deur mRNA-terapieë vervang word.
Fig. 1. Strukturele kenmerke van mRNA-middels en die proses waardeur hulle hul doeltreffendheid uitoefen
Strategieë vir farmakokinetiese studies van mRAN-middels
Wat die prekliniese farmakokinetiese studie van mRNA-middels betref, kan dit verdeel word in drie dele van studies wat mRNA-entstowwe, mRNA-terapieë en nuwe farmaseutiese hulpstowwe teiken. Volgens die entstofverwante tegniese riglyne wat deur FDA en NMPA uitgereik is, benodig entstowwe gewoonlik nie roetine-farmakokinetiese studies nie, maar sommige spesiale entstowwe moet vir bioverspreiding bestudeer word. mRNA-entstowwe behoort aan spesiale entstowwe, wat bioverspreidingstudies vereis. En die farmakokinetiese studie van mRNA-terapeutiese middels kan help om die hoeveelheid/effekverhouding van dwelms te verstaan. Vir nuwe farmaseutiese hulpstowwe, soos kationiese lipiede of ander bestanddele in LNP-afleweringstelsels is nuwe farmaseutiese hulpstowwe, word in vitro, in vivo en geneesmiddelinteraksiestudies vereis volgens die "Riglyne vir Nie-kliniese Veiligheidsevaluering van Nuwe Farmaseutiese Hulpstowwe".Die in vitro studie bevat metaboliese stabiliteit en metaboliet identifikasie van verskeie sisteme, en die in vivo studie bevat absorpsie, verspreiding, metabolisme en ekskresie studies in diere om die in vivo ADME proses van die hulpstof te bepaal. Geneesmiddel-geneesmiddel-interaksies van nuwe hulpstowwe word ondersoek na gelang van die vlak van risiko.
IPHASE-verwante produkte
| Kategorieë | Klassifikasies |
| Subsellulêre breuk | lewer lisosoom |
| Versuurde lewer homogeniseer | |
| Lewer/derms/niere/longe S9 | |
| Lewer/derm/nier/longmikrosome | |
| Lewer/derm/nier/long sitoplasmiese vloeistof | |
| Primêre hepatosiete | Suspensie hepatosiete |
| Plateerbare hepatosiete | |
| Eksklusiewe plasma | Plasma stabiliteit |
| Plasma proteïenbinding | |
| Volbloed | Mens / Aap / Hond / Rot / Muis / Konyn / Vark Leë Volbloed |
Plaas tyd: 2024-08-25 19:54:01