Въведение в иРНК лекарства
Информационната РНК (mRNA) е последователност от нуклеотиди, която кодира протеин и в цитоплазмата може да използва органели, за да експресира кодирания протеин. mRNA лекарствата са химически модифицирани въз основа на селекцията на мишени или антигени и навлизат в цитоплазмата чрез специфична система за доставяне (напр. LNP), където произвеждат специфичен протеин (съответстващ на целта на дизайна на химическата модификация) и ефектът се проявява или вътреклетъчно, или след секреция в извънклетъчното отделение (фиг. 1). Теоретично иРНК може да се преведе във всеки протеин и всички лекарства, които използват протеини като терапевтични средства, могат да бъдат заменени с иРНК терапии.
Фиг. 1. Структурни характеристики на иРНК лекарства и процесът, чрез който те проявяват своята ефикасност
Стратегии за фармакокинетични изследвания на mRAN лекарства
По отношение на предклиничното фармакокинетично изследване на иРНК лекарства, то може да бъде разделено на три части от проучвания, насочени към иРНК ваксини, иРНК терапевтици и нови фармацевтични ексципиенти. Съгласно техническите указания, свързани с ваксините, издадени от FDA и NMPA, ваксините обикновено не изискват рутинни фармакокинетични изследвания, но някои специални ваксини трябва да бъдат изследвани за биоразпределение. mRNA ваксините принадлежат към специалните ваксини, които изискват изследвания на биоразпределението. А фармакокинетичното изследване на mRNA терапевтични лекарства може да помогне да се разбере връзката между количеството и ефекта на лекарствата. За нови фармацевтични ексципиенти, като катионни липиди или други съставки в системите за доставяне на LNP са нови фармацевтични ексципиенти, in vitro, in vivo и проучвания за лекарствени взаимодействия са необходими съгласно „Насоки за не-клинична оценка на безопасността на нови фармацевтични ексципиенти“.Изследването in vitro съдържа метаболитна стабилност и метаболитна идентификация на различни системи, а in vivo проучването включва изследвания на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията при животни за определяне на in vivo ADME процеса на ексципиента. Лекарствените-лекарствените взаимодействия на новите ексципиенти се изследват в зависимост от нивото на риск.
IPHASE Свързани продукти
Информационната РНК (mRNA) е последователност от нуклеотиди, която кодира протеин и в цитоплазмата може да използва органели, за да експресира кодирания протеин. mRNA лекарствата са химически модифицирани въз основа на селекцията на мишени или антигени и навлизат в цитоплазмата чрез специфична система за доставяне (напр. LNP), където произвеждат специфичен протеин (съответстващ на целта на дизайна на химическата модификация) и ефектът се проявява или вътреклетъчно, или след секреция в извънклетъчното отделение (фиг. 1). Теоретично иРНК може да се преведе във всеки протеин и всички лекарства, които използват протеини като терапевтични средства, могат да бъдат заменени с иРНК терапии.
Фиг. 1. Структурни характеристики на иРНК лекарства и процесът, чрез който те проявяват своята ефикасност
Стратегии за фармакокинетични изследвания на mRAN лекарства
По отношение на предклиничното фармакокинетично изследване на иРНК лекарства, то може да бъде разделено на три части от проучвания, насочени към иРНК ваксини, иРНК терапевтици и нови фармацевтични ексципиенти. Съгласно техническите указания, свързани с ваксините, издадени от FDA и NMPA, ваксините обикновено не изискват рутинни фармакокинетични изследвания, но някои специални ваксини трябва да бъдат изследвани за биоразпределение. mRNA ваксините принадлежат към специалните ваксини, които изискват изследвания на биоразпределението. А фармакокинетичното изследване на mRNA терапевтични лекарства може да помогне да се разбере връзката между количеството и ефекта на лекарствата. За нови фармацевтични ексципиенти, като катионни липиди или други съставки в системите за доставяне на LNP са нови фармацевтични ексципиенти, in vitro, in vivo и проучвания за лекарствени взаимодействия са необходими съгласно „Насоки за не-клинична оценка на безопасността на нови фармацевтични ексципиенти“.Изследването in vitro съдържа метаболитна стабилност и метаболитна идентификация на различни системи, а in vivo проучването включва изследвания на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията при животни за определяне на in vivo ADME процеса на ексципиента. Лекарствените-лекарствените взаимодействия на новите ексципиенти се изследват в зависимост от нивото на риск.
IPHASE Свързани продукти
| Категории | Класификации |
| Субклетъчна фракция | чернодробна лизозома |
| Подкислен черен дроб хомогенат | |
| Черен дроб/черва/бъбреци/бели дробове S9 | |
| Чернодробни/чревни/бъбречни/белодробни микрозоми | |
| Чернодробна/чревна/бъбречна/белодробна цитоплазмена течност | |
| Първични хепатоцити | Суспензия Хепатоцити |
| Хепатоцити, годни за плоча | |
| Изключителна плазма | Стабилност на плазмата |
| Свързване с плазмените протеини | |
| Пълна кръв | Човешка/маймунска/кучешка/плъхова/мишка/заешка/свинска празна цяла кръв |
Време на публикация: 2024-08-25 19:54:01