ለ in vitro mRNA መድሃኒት ሜታቦሊዝም ጥናቶች መፍትሄዎች

የ mRNA መድሃኒቶች መግቢያ
ሜሴንጀር አር ኤን ኤ (ኤም አር ኤን ኤ) ፕሮቲንን የሚያካትት የኑክሊዮታይድ ቅደም ተከተል ነው ፣ እና በሳይቶፕላዝም ውስጥ ኢንኮድ የተደረገውን ፕሮቲን ለመግለጽ ኦርጋኔሎችን መጠቀም ይችላል። ኤምአርኤን መድኃኒቶች በዒላማዎች ወይም አንቲጂኖች ምርጫ ላይ ተመስርተው በኬሚካላዊ ተስተካክለው ወደ ሳይቶፕላዝም በተወሰነው የማቅረቢያ ስርዓት (ለምሳሌ LNP) ውስጥ ይገባሉ ፣ እዚያም የተወሰነ ፕሮቲን ያመነጫሉ (ከኬሚካላዊ ማሻሻያ ንድፍ ዓላማ ጋር የሚስማማ) እና ውጤቱ በሴሉላር ውስጥ ወይም ወደ ውጭ ሴሉላር ክፍል ውስጥ ከተለቀቀ በኋላ (ምስል 1) ይከሰታል። በንድፈ-ሀሳብ ኤምአርኤን ወደ ማንኛውም ፕሮቲን ሊተረጎም ይችላል, እና ማንኛውም ፕሮቲኖችን እንደ ህክምና የሚጠቀሙ መድሃኒቶች በ mRNA ህክምናዎች ሊተኩ ይችላሉ.

ምስል 1. የ mRNA መድሃኒቶች መዋቅራዊ ባህሪያት እና ውጤታማነታቸውን የሚያሳዩበት ሂደት.

የ mRAN መድኃኒቶች የፋርማሲኬኔቲክ ጥናቶች ስልቶች
የኤምአርኤን መድሐኒቶችን ቅድመ ክሊኒካል ፋርማኮኪኔቲክ ጥናትን በተመለከተ፣ የ mRNA ክትባቶችን፣ ኤምአርኤን ቴራፒዩቲክስ እና አዲስ የመድኃኒት ተጨማሪዎችን ያነጣጠሩ ጥናቶች በሶስት ክፍሎች ሊከፈል ይችላል። በክትባቱ-በኤፍዲኤ እና ኤንፒኤ በተሰጡ ተዛማጅ ቴክኒካል መመሪያዎች መሰረት ክትባቶች ብዙ ጊዜ መደበኛ የፋርማሲኬቲክ ጥናት አያስፈልጋቸውም ነገር ግን አንዳንድ ልዩ ክትባቶች ባዮክራይተስን ማጥናት አለባቸው። የ mRNA ክትባቶች የባዮዲስርጭት ጥናቶችን የሚጠይቁ ልዩ ክትባቶች ናቸው. እና የ mRNA ቴራፒዩቲክ መድኃኒቶች የፋርማሲኬቲክ ጥናት የመድኃኒቶችን ብዛት-ውጤት ለመረዳት ይረዳል። ለአዳዲስ የመድኃኒት ተጨማሪዎች፣ እንደ cationic lipids ወይም ሌሎች በኤልኤንፒ አቅርቦት ሥርዓት ውስጥ ያሉ ንጥረ ነገሮች አዲስ የመድኃኒት ተጨማሪዎች፣ በብልቃጥ፣ ኢንቫይቮ እና የመድኃኒት መስተጋብር ጥናቶች በ"አዲስ የመድኃኒት አጋዦች ክሊኒካዊ ደህንነት ግምገማ መመሪያ" መሠረት ያስፈልጋሉ።በብልቃጥ ውስጥ ያለው ጥናት ሜታቦሊክ መረጋጋትን እና የተለያዩ ስርዓቶችን ሜታቦላይት መለየትን ያካትታል, እና በ Vivo ውስጥ ያለው ጥናት በእንስሳት ውስጥ የመምጠጥ ፣ ስርጭት ፣ ሜታቦሊዝም እና የማስወገጃ ጥናቶችን በ vivo ADME ውስጥ የኤክሰፕተሩን ሂደት ለማወቅ ያካትታል ። የመድኃኒት- የመድኃኒት ተዋጽኦዎች እንደ ሥጋት ደረጃ ይመረመራሉ።

IPHASE ተዛማጅ ምርቶች

ምድቦች	ምደባዎች
ንዑስ ሴሉላር ክፍልፋይ	ጉበት ሊሶሶም
	አሲዳማ ጉበት ሆሞናዊት
	ጉበት/አንጀት/ኩላሊት/ሳንባዎች S9
	ጉበት / አንጀት / ኩላሊት / ሳንባ ማይክሮሶም
	ጉበት / አንጀት / የኩላሊት / የሳንባ ሳይቶፕላስሚክ ፈሳሽ
የመጀመሪያ ደረጃ ሄፕታይተስ	እገዳ ሄፕታይተስ
	Platable Hepatocytes
ልዩ ፕላዝማ	የፕላዝማ መረጋጋት
	የፕላዝማ ፕሮቲን ትስስር
ሙሉ ደም	የሰው/ዝንጀሮ/አገዳ/አይጥ/አይጥ/ጥንቸል/አሳማ ባዶ ሙሉ ደም