Introduction aux médicaments à ARNm
L'ARN messager (ARNm) est une séquence de nucléotides qui code pour une protéine et qui, dans le cytoplasme, est capable d'utiliser des organites pour exprimer la protéine codée. Les médicaments à ARNm sont chimiquement modifiés en fonction de la sélection de cibles ou d'antigènes et pénètrent dans le cytoplasme via un système de délivrance spécifique (par exemple, LNP), où ils produisent une protéine spécifique (correspondant à l'objectif de la conception de modification chimique), et l'effet se produit soit de manière intracellulaire, soit après sécrétion dans le compartiment extracellulaire (Fig. 1). Théoriquement, l’ARNm peut être traduit en n’importe quelle protéine, et tous les médicaments utilisant des protéines comme thérapeutiques peuvent être remplacés par des thérapies à base d’ARNm.
Fig. 1. Caractéristiques structurelles des médicaments à ARNm et processus par lequel ils exercent leur efficacité
Stratégies pour les études pharmacocinétiques des médicaments mRAN
Concernant l’étude pharmacocinétique préclinique des médicaments à ARNm, elle peut être divisée en trois parties d’études ciblant les vaccins à ARNm, les produits thérapeutiques à ARNm et les nouveaux excipients pharmaceutiques. Selon les directives techniques relatives aux vaccins publiées par la FDA et la NMPA, les vaccins ne nécessitent généralement pas d'études pharmacocinétiques de routine, mais certains vaccins spéciaux doivent être étudiés pour leur biodistribution. Les vaccins à ARNm appartiennent à des vaccins spéciaux qui nécessitent des études de biodistribution. Et l’étude pharmacocinétique des médicaments thérapeutiques à ARNm peut aider à comprendre la relation quantité/effet des médicaments. Pour les nouveaux excipients pharmaceutiques, tels que les lipides cationiques ou d'autres ingrédients dans les systèmes d'administration LNP, de nouveaux excipients pharmaceutiques, des études in vitro, in vivo et sur les interactions médicamenteuses sont nécessaires conformément aux « Lignes directrices pour l'évaluation de la sécurité non clinique des nouveaux excipients pharmaceutiques ».L'étude in vitro contient la stabilité métabolique et l'identification des métabolites de divers systèmes, et l'étude in vivo contient des études d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion chez les animaux pour déterminer le processus ADME in vivo de l'excipient. Les interactions médicament/médicament des nouveaux excipients sont examinées en fonction du niveau de risque.
Produits associés à IPHASE
L'ARN messager (ARNm) est une séquence de nucléotides qui code pour une protéine et qui, dans le cytoplasme, est capable d'utiliser des organites pour exprimer la protéine codée. Les médicaments à ARNm sont chimiquement modifiés en fonction de la sélection de cibles ou d'antigènes et pénètrent dans le cytoplasme via un système de délivrance spécifique (par exemple, LNP), où ils produisent une protéine spécifique (correspondant à l'objectif de la conception de modification chimique), et l'effet se produit soit de manière intracellulaire, soit après sécrétion dans le compartiment extracellulaire (Fig. 1). Théoriquement, l’ARNm peut être traduit en n’importe quelle protéine, et tous les médicaments utilisant des protéines comme thérapeutiques peuvent être remplacés par des thérapies à base d’ARNm.
Fig. 1. Caractéristiques structurelles des médicaments à ARNm et processus par lequel ils exercent leur efficacité
Stratégies pour les études pharmacocinétiques des médicaments mRAN
Concernant l’étude pharmacocinétique préclinique des médicaments à ARNm, elle peut être divisée en trois parties d’études ciblant les vaccins à ARNm, les produits thérapeutiques à ARNm et les nouveaux excipients pharmaceutiques. Selon les directives techniques relatives aux vaccins publiées par la FDA et la NMPA, les vaccins ne nécessitent généralement pas d'études pharmacocinétiques de routine, mais certains vaccins spéciaux doivent être étudiés pour leur biodistribution. Les vaccins à ARNm appartiennent à des vaccins spéciaux qui nécessitent des études de biodistribution. Et l’étude pharmacocinétique des médicaments thérapeutiques à ARNm peut aider à comprendre la relation quantité/effet des médicaments. Pour les nouveaux excipients pharmaceutiques, tels que les lipides cationiques ou d'autres ingrédients dans les systèmes d'administration LNP, de nouveaux excipients pharmaceutiques, des études in vitro, in vivo et sur les interactions médicamenteuses sont nécessaires conformément aux « Lignes directrices pour l'évaluation de la sécurité non clinique des nouveaux excipients pharmaceutiques ».L'étude in vitro contient la stabilité métabolique et l'identification des métabolites de divers systèmes, et l'étude in vivo contient des études d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion chez les animaux pour déterminer le processus ADME in vivo de l'excipient. Les interactions médicament/médicament des nouveaux excipients sont examinées en fonction du niveau de risque.
Produits associés à IPHASE
| Catégories | Classement |
| Fraction subcellulaire | lysosome hépatique |
| Homogénat de foie acidifié | |
| Foie/intestins/reins/poumons S9 | |
| Microsomes hépatiques/intestinaux/reins/poumons | |
| Liquide cytoplasmique hépatique/intestinal/rénal/poumon | |
| Hépatocytes primaires | Hépatocytes en suspension |
| Hépatocytes plaquables | |
| Plasma exclusif | Stabilité du plasma |
| Liaison aux protéines plasmatiques | |
| Sang total | Sang total vierge humain/singe/canin/rat/souris/lapin/porc |
Heure de publication : 2024-08-25 19:54:01