Pasiuna sa mRNA nga mga tambal
Ang Messenger RNA (mRNA) usa ka han-ay sa mga nucleotide nga nag-encode sa usa ka protina, ug sa cytoplasm makahimo sa paggamit sa mga organel aron ipahayag ang na-encode nga protina. Ang mga tambal nga mRNA kay kemikal nga giusab base sa pagpili sa mga target o antigens ug mosulod sa cytoplasm pinaagi sa usa ka piho nga sistema sa paghatod (pananglitan, LNP), diin sila makahimo og usa ka piho nga protina (nga katumbas sa katuyoan sa kemikal nga pag-usab nga disenyo), ug ang epekto mahitabo sa intracellularly o human sa pagtago ngadto sa extracellular compartment (Fig. 1). Sa teoretikal nga paagi ang mRNA mahimong hubaron sa bisan unsang protina, ug ang bisan unsang mga tambal nga naggamit mga protina ingon mga terapiya mahimong pulihan sa mga terapiya sa mRNA.
Fig. 1. Structural nga mga bahin sa mRNA nga mga tambal ug ang proseso diin sila naggamit sa ilang kaepektibo
Mga estratehiya alang sa mga pagtuon sa pharmacokinetic sa mga tambal nga mRAN
Mahitungod sa preclinical pharmacokinetic nga pagtuon sa mRNA nga mga tambal, kini mahimong bahinon ngadto sa tulo ka bahin sa mga pagtuon nga nagtumong sa mRNA vaccines, mRNA therapeutics ug nobela pharmaceutical excipients. Sumala sa bakuna-may kalabotan nga teknikal nga mga giya nga gi-isyu sa FDA ug NMPA, ang mga bakuna kasagarang wala magkinahanglan ug naandang pagtuon sa pharmacokinetic, apan pipila ka mga espesyal nga bakuna kinahanglang tun-an para sa biodistribution. Ang mga bakuna sa mRNA nahisakop sa mga espesyal nga bakuna, nga nanginahanglan mga pagtuon sa biodistribution. Ug ang pharmacokinetic nga pagtuon sa mRNA therapeutic nga mga tambal makatabang aron masabtan ang gidaghanon-epekto nga relasyon sa mga tambal. Para sa mga bag-ong pharmaceutical excipients, sama sa cationic lipids o uban pang sangkap sa LNP delivery system kay bag-ong pharmaceutical excipients, in vitro, in vivo ug drug interaction nga mga pagtuon gikinahanglan sumala sa "Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".Ang in vitro nga pagtuon naglangkob sa metabolic stability ug metabolite identification sa lain-laing mga sistema, ug ang pagtuon sa in vivo naglangkob sa pagsuyup, pag-apod-apod, metabolismo ug mga pagtuon sa pagpagawas sa mga hayop aron mahibal-an ang proseso sa in vivo ADME sa excipient. Drug-drug interaksyon sa bag-ong excipients gisusi depende sa lebel sa risgo.
Mga Produkto nga May Kalabutan sa IPHASE
Ang Messenger RNA (mRNA) usa ka han-ay sa mga nucleotide nga nag-encode sa usa ka protina, ug sa cytoplasm makahimo sa paggamit sa mga organel aron ipahayag ang na-encode nga protina. Ang mga tambal nga mRNA kay kemikal nga giusab base sa pagpili sa mga target o antigens ug mosulod sa cytoplasm pinaagi sa usa ka piho nga sistema sa paghatod (pananglitan, LNP), diin sila makahimo og usa ka piho nga protina (nga katumbas sa katuyoan sa kemikal nga pag-usab nga disenyo), ug ang epekto mahitabo sa intracellularly o human sa pagtago ngadto sa extracellular compartment (Fig. 1). Sa teoretikal nga paagi ang mRNA mahimong hubaron sa bisan unsang protina, ug ang bisan unsang mga tambal nga naggamit mga protina ingon mga terapiya mahimong pulihan sa mga terapiya sa mRNA.
Fig. 1. Structural nga mga bahin sa mRNA nga mga tambal ug ang proseso diin sila naggamit sa ilang kaepektibo
Mga estratehiya alang sa mga pagtuon sa pharmacokinetic sa mga tambal nga mRAN
Mahitungod sa preclinical pharmacokinetic nga pagtuon sa mRNA nga mga tambal, kini mahimong bahinon ngadto sa tulo ka bahin sa mga pagtuon nga nagtumong sa mRNA vaccines, mRNA therapeutics ug nobela pharmaceutical excipients. Sumala sa bakuna-may kalabotan nga teknikal nga mga giya nga gi-isyu sa FDA ug NMPA, ang mga bakuna kasagarang wala magkinahanglan ug naandang pagtuon sa pharmacokinetic, apan pipila ka mga espesyal nga bakuna kinahanglang tun-an para sa biodistribution. Ang mga bakuna sa mRNA nahisakop sa mga espesyal nga bakuna, nga nanginahanglan mga pagtuon sa biodistribution. Ug ang pharmacokinetic nga pagtuon sa mRNA therapeutic nga mga tambal makatabang aron masabtan ang gidaghanon-epekto nga relasyon sa mga tambal. Para sa mga bag-ong pharmaceutical excipients, sama sa cationic lipids o uban pang sangkap sa LNP delivery system kay bag-ong pharmaceutical excipients, in vitro, in vivo ug drug interaction nga mga pagtuon gikinahanglan sumala sa "Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".Ang in vitro nga pagtuon naglangkob sa metabolic stability ug metabolite identification sa lain-laing mga sistema, ug ang pagtuon sa in vivo naglangkob sa pagsuyup, pag-apod-apod, metabolismo ug mga pagtuon sa pagpagawas sa mga hayop aron mahibal-an ang proseso sa in vivo ADME sa excipient. Drug-drug interaksyon sa bag-ong excipients gisusi depende sa lebel sa risgo.
Mga Produkto nga May Kalabutan sa IPHASE
| Mga kategoriya | Mga klasipikasyon |
| Subcellular fraction | lysosome sa atay |
| Acidified atay homogenate | |
| Atay/tinai/kidney/baga S9 | |
| Mga microsome sa atay/intestinal/kidney/baga | |
| Atay/intestinal/renal/baga cytoplasmic fluid | |
| Panguna nga Hepatocytes | Suspension Hepatocytes |
| Platable nga Hepatocytes | |
| Eksklusibo nga plasma | Kalig-on sa plasma |
| Pagbugkos sa protina sa plasma | |
| Tibuok dugo | Tawo/Unggoy/Canine/Dalaga/Ilaga/Koneho/Baboy Blangko nga Tibuok Dugo |
Oras sa pag-post: 2024-08-25 19:54:01