इन विट्रो एमआरएनए औषध चयापचय अभ्यासासाठी उपाय

mRNA औषधांचा परिचय
मेसेंजर आरएनए (एमआरएनए) हा न्यूक्लियोटाइड्सचा एक क्रम आहे जो प्रथिने एन्कोड करतो आणि साइटोप्लाझममध्ये एन्कोड केलेले प्रथिने व्यक्त करण्यासाठी ऑर्गेनेल्स वापरण्यास सक्षम आहे. mRNA औषधे लक्ष्य किंवा प्रतिजनांच्या निवडीच्या आधारे रासायनिकरित्या सुधारित केली जातात आणि विशिष्ट वितरण प्रणालीद्वारे (उदा., LNP) साइटोप्लाझममध्ये प्रवेश करतात, जिथे ते विशिष्ट प्रथिने तयार करतात (रासायनिक बदल डिझाइनच्या उद्देशाशी संबंधित), आणि परिणाम एकतर इंट्रासेल्युलररीत्या किंवा बाह्य कोशिकामध्ये स्राव झाल्यानंतर होतो (चित्र 1). सैद्धांतिकदृष्ट्या mRNA कोणत्याही प्रथिनामध्ये अनुवादित केले जाऊ शकते आणि उपचार म्हणून प्रथिने वापरणारी कोणतीही औषधे mRNA उपचारांद्वारे बदलली जाऊ शकतात.

अंजीर. 1. mRNA औषधांची संरचनात्मक वैशिष्ट्ये आणि ते ज्या प्रक्रियेद्वारे त्यांची कार्यक्षमता वाढवतात

एमआरएएन औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक अभ्यासासाठी धोरणे
mRNA औषधांच्या प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक अभ्यासाबाबत, ते mRNA लस, mRNA थेरपीटिक्स आणि नवीन फार्मास्युटिकल एक्सिपियंट्स यांना लक्ष्य करणाऱ्या अभ्यासाच्या तीन भागांमध्ये विभागले जाऊ शकते. FDA आणि NMPA द्वारे जारी केलेल्या लस-संबंधित तांत्रिक मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार, लसींना सामान्यतः नियमित फार्माकोकिनेटिक अभ्यासाची आवश्यकता नसते, परंतु जैव वितरणासाठी काही विशेष लसींचा अभ्यास केला पाहिजे. mRNA लसी विशेष लसींशी संबंधित आहेत, ज्यांना जैव वितरण अभ्यास आवश्यक आहे. आणि mRNA उपचारात्मक औषधांचा फार्माकोकाइनेटिक अभ्यास औषधांचे प्रमाण-प्रभाव संबंध समजण्यास मदत करू शकतो. नवीन फार्मास्युटिकल एक्सिपियंट्ससाठी, जसे की कॅशनिक लिपिड्स किंवा LNP डिलिव्हरी सिस्टीममधील इतर घटक हे नवीन फार्मास्युटिकल एक्सिपियंट्स आहेत, इन विट्रो, इन विवो आणि ड्रग इंटरॅक्शन स्टडीज "नवीन फार्मास्युटिकल एक्सिपियंट्सच्या नॉन-क्लिनिकल सेफ्टी इव्हॅल्युएशन" च्या मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार आवश्यक आहेत.इन विट्रो अभ्यासामध्ये चयापचय स्थिरता आणि विविध प्रणालींची मेटाबोलाइट ओळख समाविष्ट आहे, आणि इन व्हिव्हो अभ्यासामध्ये एक्सपियंटची इन विवो ADME प्रक्रिया निर्धारित करण्यासाठी प्राण्यांमध्ये शोषण, वितरण, चयापचय आणि उत्सर्जन अभ्यास समाविष्ट असतो. जोखमीच्या पातळीनुसार औषध

IPHASE संबंधित उत्पादने

श्रेण्या	वर्गीकरण
उपकोशिकीय अपूर्णांक	यकृत लिसोसोम
	ऍसिडिफाइड यकृत होमोजेनेट
	यकृत/आतडे/मूत्रपिंड/फुफ्फुस S9
	यकृत/आतड्यांसंबंधी/मूत्रपिंड/फुफ्फुसाचे मायक्रोसोम
	यकृत/आतड्यांसंबंधी/मुत्र/फुफ्फुसाचा सायटोप्लाज्मिक द्रव
प्राथमिक हेपॅटोसाइट्स	निलंबन हेपॅटोसाइट्स
	प्लेटेबल हेपॅटोसाइट्स
अनन्य प्लाझ्मा	प्लाझ्मा स्थिरता
	प्लाझ्मा प्रोटीन बंधनकारक
संपूर्ण रक्त	मानव/माकड/कॅनाइन/उंदीर/उंदीर/ससा/डुकराचे संपूर्ण रक्त