د mRNA درملو پیژندنه
میسنجر RNA (mRNA) د نیوکلیوټایډونو لړۍ ده چې پروټین کوډ کوي، او په سایټوپلازم کې د کوډ شوي پروټین څرګندولو لپاره ارګانیلز کارول کیدی شي. د mRNA درمل په کیمیاوي ډول د هدفونو یا انټيجنونو د انتخاب پراساس تعدیل شوي او د ځانګړي تحویلي سیسټم (لکه LNP) له لارې سایتوپلازم ته ننوځي ، چیرې چې دوی یو ځانګړی پروټین تولیدوي (د کیمیاوي تعدیل ډیزاین هدف سره مطابقت لري) ، او اغیز یې په انټرا سیلولر ډول یا د خارجي حجرو برخې ته د سراو وروسته پیښیږي (انځور 1). په تیوریکي توګه mRNA په هر پروټین کې ژباړل کیدی شي، او هر هغه درمل چې پروټینونه د درملنې په توګه کاروي د mRNA درملنې لخوا بدلیدلی شي.
انځور 1. د mRNA درملو ساختماني ځانګړتیاوې او هغه پروسې چې دوی یې اغیزمن کوي
د MRAN درملو د فارماکوکینټیک مطالعاتو لپاره ستراتیژۍ
د mRNA درملو د پری کلینیکي فارماکوینټیک مطالعې په اړه ، دا د مطالعاتو په دریو برخو ویشل کیدی شي چې هدف یې د mRNA واکسینونه ، د mRNA معالجې او نوي درمل جوړونکي توکي دي. د واکسین - اړوند تخنیکي لارښوونو سره سم چې د FDA او NMPA لخوا صادر شوي، واکسینونه معمولا معمول فارماکوکینیټیک مطالعاتو ته اړتیا نلري، مګر ځینې ځانګړي واکسینونه باید د بایو ویشلو لپاره مطالعه شي. د mRNA واکسینونه د ځانګړو واکسینونو پورې اړه لري، کوم چې د بایو ویشلو مطالعاتو ته اړتیا لري. او د mRNA معالجوي درملو فارماکوکینیټیک مطالعه کولی شي د درملو مقدار - اغیزې اړیکې په پوهیدو کې مرسته وکړي. د نویو درملتونونو لپاره، لکه کیشنیک لیپیدونه یا د LNP تحویلي سیسټمونو کې نور اجزا نوي درمل جوړونکي توکي دي، په ویټرو کې، په ویوو کې او د مخدره توکو تعامل مطالعات د "د نوي درمل جوړونې غیر کلینیکي خوندیتوب ارزونې لارښوونې" مطابق اړین دي.د ویټرو مطالعه د میټابولیک ثبات او د مختلف سیسټمونو میټابولیټ پیژندنه لري، او د vivo مطالعه په حیواناتو کې د جذب ، توزیع ، میټابولیزم او اخراج مطالعات لري ترڅو د excipient د vivo ADME پروسه مشخص کړي. د نشه يي توکو د نوو استخراج کوونکو تعاملات د خطر د کچې په پام کې نیولو سره معاینه کیږي.
د IPHASE اړوند محصولات
میسنجر RNA (mRNA) د نیوکلیوټایډونو لړۍ ده چې پروټین کوډ کوي، او په سایټوپلازم کې د کوډ شوي پروټین څرګندولو لپاره ارګانیلز کارول کیدی شي. د mRNA درمل په کیمیاوي ډول د هدفونو یا انټيجنونو د انتخاب پراساس تعدیل شوي او د ځانګړي تحویلي سیسټم (لکه LNP) له لارې سایتوپلازم ته ننوځي ، چیرې چې دوی یو ځانګړی پروټین تولیدوي (د کیمیاوي تعدیل ډیزاین هدف سره مطابقت لري) ، او اغیز یې په انټرا سیلولر ډول یا د خارجي حجرو برخې ته د سراو وروسته پیښیږي (انځور 1). په تیوریکي توګه mRNA په هر پروټین کې ژباړل کیدی شي، او هر هغه درمل چې پروټینونه د درملنې په توګه کاروي د mRNA درملنې لخوا بدلیدلی شي.
انځور 1. د mRNA درملو ساختماني ځانګړتیاوې او هغه پروسې چې دوی یې اغیزمن کوي
د MRAN درملو د فارماکوکینټیک مطالعاتو لپاره ستراتیژۍ
د mRNA درملو د پری کلینیکي فارماکوینټیک مطالعې په اړه ، دا د مطالعاتو په دریو برخو ویشل کیدی شي چې هدف یې د mRNA واکسینونه ، د mRNA معالجې او نوي درمل جوړونکي توکي دي. د واکسین - اړوند تخنیکي لارښوونو سره سم چې د FDA او NMPA لخوا صادر شوي، واکسینونه معمولا معمول فارماکوکینیټیک مطالعاتو ته اړتیا نلري، مګر ځینې ځانګړي واکسینونه باید د بایو ویشلو لپاره مطالعه شي. د mRNA واکسینونه د ځانګړو واکسینونو پورې اړه لري، کوم چې د بایو ویشلو مطالعاتو ته اړتیا لري. او د mRNA معالجوي درملو فارماکوکینیټیک مطالعه کولی شي د درملو مقدار - اغیزې اړیکې په پوهیدو کې مرسته وکړي. د نویو درملتونونو لپاره، لکه کیشنیک لیپیدونه یا د LNP تحویلي سیسټمونو کې نور اجزا نوي درمل جوړونکي توکي دي، په ویټرو کې، په ویوو کې او د مخدره توکو تعامل مطالعات د "د نوي درمل جوړونې غیر کلینیکي خوندیتوب ارزونې لارښوونې" مطابق اړین دي.د ویټرو مطالعه د میټابولیک ثبات او د مختلف سیسټمونو میټابولیټ پیژندنه لري، او د vivo مطالعه په حیواناتو کې د جذب ، توزیع ، میټابولیزم او اخراج مطالعات لري ترڅو د excipient د vivo ADME پروسه مشخص کړي. د نشه يي توکو د نوو استخراج کوونکو تعاملات د خطر د کچې په پام کې نیولو سره معاینه کیږي.
د IPHASE اړوند محصولات
| کټګورۍ | طبقه بندي |
| فرعي سیلولر برخه | د ځيګر lysosome |
| تیزاب شوي جگر هوموجنیټ | |
| ځيګر/ کولمو/ پښتورګي/ سږي S9 | |
| ځيګر / کولمو / پښتورګي / سږي مایکروزومونه | |
| ځيګر / کولمو / پښتورګو / سږو سایتوپلاسمیک مایع | |
| لومړني هیپاټوسایټس | د هیپاټوسایټس تعلیق |
| Platable Hepatocytes | |
| ځانګړې پلازما | د پلازما ثبات |
| د پلازما پروټین پابند | |
| ټوله وینه | انسان/بندر/کاینن/ماوس/خرگوش/سور ټوله وینه |
د پوسټ وخت: 2024-08-25 19:54:01