مقدمة إلى أدوية mRNA
Messenger RNA (mRNA) عبارة عن سلسلة من النيوكليوتيدات التي تشفر البروتين، وفي السيتوبلازم قادر على استخدام العضيات للتعبير عن البروتين المشفر. يتم تعديل أدوية mRNA كيميائيًا بناءً على اختيار الأهداف أو المستضدات وتدخل السيتوبلازم من خلال نظام توصيل محدد (على سبيل المثال، LNP)، حيث تنتج بروتينًا محددًا (يتوافق مع غرض تصميم التعديل الكيميائي)، ويحدث التأثير إما داخل الخلايا أو بعد الإفراز في الحيز خارج الخلية (الشكل 1). من الناحية النظرية، يمكن ترجمة mRNA إلى أي بروتين، ويمكن استبدال أي أدوية تستخدم البروتينات كعلاجات بعلاجات mRNA.
الشكل 1. السمات الهيكلية لأدوية mRNA والعملية التي تمارس بها فعاليتها
استراتيجيات الدراسات الدوائية لأدوية mRAN
فيما يتعلق بالدراسة الدوائية قبل السريرية لأدوية الرنا المرسال، يمكن تقسيمها إلى ثلاثة أجزاء من الدراسات التي تستهدف لقاحات الرنا المرسال وعلاجات الرنا المرسال والسواغات الصيدلانية الجديدة. وفقًا للمبادئ التوجيهية الفنية المتعلقة باللقاح الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وNMPA، لا تتطلب اللقاحات عادةً دراسات حركية دوائية روتينية، ولكن يجب دراسة بعض اللقاحات الخاصة للتوزيع الحيوي. تنتمي لقاحات mRNA إلى لقاحات خاصة تتطلب دراسات التوزيع الحيوي. ويمكن أن تساعد دراسة الحركية الدوائية للأدوية العلاجية mRNA في فهم العلاقة بين الكمية والتأثير للأدوية. بالنسبة للسواغات الصيدلانية الجديدة، مثل الدهون الكاتيونية أو المكونات الأخرى في أنظمة توصيل LNP، فإن السواغات الصيدلانية الجديدة في المختبر وفي الجسم الحي مطلوبة ودراسات التفاعل الدوائي وفقًا لـ "المبادئ التوجيهية لتقييم السلامة غير السريرية للسواغات الصيدلانية الجديدة".تحتوي الدراسة المختبرية على الاستقرار الأيضي وتحديد المستقلبات للأنظمة المختلفة، وتحتوي الدراسة على الجسم الحي على دراسات الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز في الحيوانات لتحديد عملية ADME للسواغ في الجسم الحي. يتم فحص التفاعلات الدوائية للسواغات الجديدة اعتمادًا على مستوى الخطورة.
المنتجات ذات الصلة بـ IPHASE
Messenger RNA (mRNA) عبارة عن سلسلة من النيوكليوتيدات التي تشفر البروتين، وفي السيتوبلازم قادر على استخدام العضيات للتعبير عن البروتين المشفر. يتم تعديل أدوية mRNA كيميائيًا بناءً على اختيار الأهداف أو المستضدات وتدخل السيتوبلازم من خلال نظام توصيل محدد (على سبيل المثال، LNP)، حيث تنتج بروتينًا محددًا (يتوافق مع غرض تصميم التعديل الكيميائي)، ويحدث التأثير إما داخل الخلايا أو بعد الإفراز في الحيز خارج الخلية (الشكل 1). من الناحية النظرية، يمكن ترجمة mRNA إلى أي بروتين، ويمكن استبدال أي أدوية تستخدم البروتينات كعلاجات بعلاجات mRNA.
الشكل 1. السمات الهيكلية لأدوية mRNA والعملية التي تمارس بها فعاليتها
استراتيجيات الدراسات الدوائية لأدوية mRAN
فيما يتعلق بالدراسة الدوائية قبل السريرية لأدوية الرنا المرسال، يمكن تقسيمها إلى ثلاثة أجزاء من الدراسات التي تستهدف لقاحات الرنا المرسال وعلاجات الرنا المرسال والسواغات الصيدلانية الجديدة. وفقًا للمبادئ التوجيهية الفنية المتعلقة باللقاح الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وNMPA، لا تتطلب اللقاحات عادةً دراسات حركية دوائية روتينية، ولكن يجب دراسة بعض اللقاحات الخاصة للتوزيع الحيوي. تنتمي لقاحات mRNA إلى لقاحات خاصة تتطلب دراسات التوزيع الحيوي. ويمكن أن تساعد دراسة الحركية الدوائية للأدوية العلاجية mRNA في فهم العلاقة بين الكمية والتأثير للأدوية. بالنسبة للسواغات الصيدلانية الجديدة، مثل الدهون الكاتيونية أو المكونات الأخرى في أنظمة توصيل LNP، فإن السواغات الصيدلانية الجديدة في المختبر وفي الجسم الحي مطلوبة ودراسات التفاعل الدوائي وفقًا لـ "المبادئ التوجيهية لتقييم السلامة غير السريرية للسواغات الصيدلانية الجديدة".تحتوي الدراسة المختبرية على الاستقرار الأيضي وتحديد المستقلبات للأنظمة المختلفة، وتحتوي الدراسة على الجسم الحي على دراسات الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز في الحيوانات لتحديد عملية ADME للسواغ في الجسم الحي. يتم فحص التفاعلات الدوائية للسواغات الجديدة اعتمادًا على مستوى الخطورة.
المنتجات ذات الصلة بـ IPHASE
| الفئات | التصنيفات |
| جزء تحت الخلوي | ليسوسوم الكبد |
| متجانس الكبد المحمض | |
| الكبد/الأمعاء/الكلى/الرئتين S9 | |
| ميكروسومات الكبد / الأمعاء / الكلى / الرئة | |
| الكبد / الأمعاء / الكلى / السائل السيتوبلازمي في الرئة | |
| خلايا الكبد الأولية | تعليق خلايا الكبد |
| خلايا الكبد المسطحة | |
| بلازما حصرية | استقرار البلازما |
| ربط بروتينات البلازما | |
| دم كامل | إنسان/قرد/كلاب/جرذ/فأر/أرنب/خنزير دم كامل فارغ |
وقت النشر: 2024-08-25 19:54:01