Enkonduko al mRNA-medikamentoj
Mesaĝisto RNA (mRNA) estas sekvenco de nukleotidoj kiu ĉifras proteinon, kaj en la citoplasmo povas uzi organetojn por esprimi la ĉifritan proteinon. mRNA-medikamentoj estas kemie modifitaj surbaze de la elekto de celoj aŭ antigenoj kaj eniras la citoplasmon per specifa liversistemo (ekz., LNP), kie ili produktas specifan proteinon (korespondanta al la celo de la kemia modifa dezajno), kaj la efiko okazas aŭ intraĉele aŭ post sekrecio en la eksterĉelan kupeon (Fig. 1). Teorie mRNA povas esti tradukita en ajnan proteinon, kaj iuj medikamentoj kiuj uzas proteinojn kiel terapiojn povas esti anstataŭigitaj per mRNA-terapioj.
Fig. 1. Strukturaj trajtoj de mRNA-medikamentoj kaj la procezo per kiu ili penas sian efikecon
Strategioj por farmakokinetaj studoj de mRAN-medikamentoj
Koncerne la antaŭklinikan farmakokinetikan studon de mRNA-medikamentoj, ĝi povas esti dividita en tri partojn de studoj celantaj mRNA-vakcinojn, mRNA-terapiojn kaj novajn farmaciajn ekscipintojn. Laŭ la vakcino-rilataj teknikaj gvidlinioj eldonitaj de FDA kaj NMPA, vakcinoj kutime ne postulas rutinajn farmakokinetikajn studojn, sed iuj specialaj vakcinoj devus esti studitaj por biodistribuo. mRNA-vakcinoj apartenas al specialaj vakcinoj, kiuj postulas biodistribuajn studojn. Kaj la farmakokinetika studo de mRNA-terapiaj medikamentoj povas helpi kompreni la kvanton-efika rilaton de drogoj. Por novaj farmaciaj ekscipintoj, kiel katjonaj lipidoj aŭ aliaj ingrediencoj en LNP-liversistemoj, estas novaj farmaciaj ekscipintoj, estas postulataj en vitro, en vivo kaj droginteragado-studoj laŭ la "Gvidlinioj por Ne-klinika Sekureca Evaluado de Novaj Farmaciaj Ekscipintoj".La en vitro studo enhavas metabolan stabilecon kaj metabolitidentigon de diversaj sistemoj, kaj la en vivo studo enhavas sorbadon, distribuon, metabolon kaj sekreciajn studojn en bestoj por determini la en vivo ADME-procezon de la ekscipiente. Medikamento-droginteragoj de novaj ekscipientej estas ekzamenitaj depende de la nivelo de risko.
IPHASE Rilataj Produktoj
Mesaĝisto RNA (mRNA) estas sekvenco de nukleotidoj kiu ĉifras proteinon, kaj en la citoplasmo povas uzi organetojn por esprimi la ĉifritan proteinon. mRNA-medikamentoj estas kemie modifitaj surbaze de la elekto de celoj aŭ antigenoj kaj eniras la citoplasmon per specifa liversistemo (ekz., LNP), kie ili produktas specifan proteinon (korespondanta al la celo de la kemia modifa dezajno), kaj la efiko okazas aŭ intraĉele aŭ post sekrecio en la eksterĉelan kupeon (Fig. 1). Teorie mRNA povas esti tradukita en ajnan proteinon, kaj iuj medikamentoj kiuj uzas proteinojn kiel terapiojn povas esti anstataŭigitaj per mRNA-terapioj.
Fig. 1. Strukturaj trajtoj de mRNA-medikamentoj kaj la procezo per kiu ili penas sian efikecon
Strategioj por farmakokinetaj studoj de mRAN-medikamentoj
Koncerne la antaŭklinikan farmakokinetikan studon de mRNA-medikamentoj, ĝi povas esti dividita en tri partojn de studoj celantaj mRNA-vakcinojn, mRNA-terapiojn kaj novajn farmaciajn ekscipintojn. Laŭ la vakcino-rilataj teknikaj gvidlinioj eldonitaj de FDA kaj NMPA, vakcinoj kutime ne postulas rutinajn farmakokinetikajn studojn, sed iuj specialaj vakcinoj devus esti studitaj por biodistribuo. mRNA-vakcinoj apartenas al specialaj vakcinoj, kiuj postulas biodistribuajn studojn. Kaj la farmakokinetika studo de mRNA-terapiaj medikamentoj povas helpi kompreni la kvanton-efika rilaton de drogoj. Por novaj farmaciaj ekscipintoj, kiel katjonaj lipidoj aŭ aliaj ingrediencoj en LNP-liversistemoj, estas novaj farmaciaj ekscipintoj, estas postulataj en vitro, en vivo kaj droginteragado-studoj laŭ la "Gvidlinioj por Ne-klinika Sekureca Evaluado de Novaj Farmaciaj Ekscipintoj".La en vitro studo enhavas metabolan stabilecon kaj metabolitidentigon de diversaj sistemoj, kaj la en vivo studo enhavas sorbadon, distribuon, metabolon kaj sekreciajn studojn en bestoj por determini la en vivo ADME-procezon de la ekscipiente. Medikamento-droginteragoj de novaj ekscipientej estas ekzamenitaj depende de la nivelo de risko.
IPHASE Rilataj Produktoj
| Kategorioj | Klasifikoj |
| Subĉela frakcio | hepata lizozomo |
| Acidigita hepata homogenaĵo | |
| Hepato/intestoj/renoj/pulmoj S9 | |
| Hepataj/intestaj/renaj/pulmaj mikrosomoj | |
| Hepato/intesta/rena/pulma citoplasma fluido | |
| Primaraj Hepatocitoj | Suspensio Hepatocitoj |
| Plateblaj Hepatocitoj | |
| Ekskluziva plasmo | Plasma stabileco |
| Ligado de plasmoproteino | |
| Tuta sango | Homo/Simio/Hundo/Rato/Muso/Kuniklo/Porko Blanka Tuta Sango |
Afiŝtempo: 2024-08-25 19:54:01