Pendahuluan obat mRNA
Messenger RNA (mRNA) nyaéta runtuyan nukléotida anu ngodekeun protéin, sarta dina sitoplasma bisa ngagunakeun organél pikeun nganyatakeun protéin nu disandi. obat mRNA dirobah kimiawi dumasar kana seleksi targét atawa antigén jeung asupkeun sitoplasma ngaliwatan sistem pangiriman husus (misalna LNP), dimana maranéhna ngahasilkeun protéin husus (cocog jeung tujuan desain modifikasi kimiawi), sarta pangaruh lumangsung boh intracellularly atawa sanggeus sékrési kana kompartemen extracellular (Gbr. 1). Sacara téoritis mRNA tiasa ditarjamahkeun kana protéin naon waé, sareng obat naon waé anu nganggo protéin salaku terapi tiasa diganti ku terapi mRNA.
Gbr. 1. Fitur struktural ubar mRNA jeung prosés nu aranjeunna exert efficacy maranéhna
Strategi pikeun studi farmakokinetik ubar mRAN
Ngeunaan ulikan pharmacokinetic préclinical ubar mRNA, éta bisa dibagi kana tilu bagian ulikan targeting vaksin mRNA, terapi mRNA jeung excipients farmasi novel. Numutkeun kana pedoman téknis anu aya hubunganana sareng vaksin anu dikaluarkeun ku FDA sareng NMPA, vaksin biasana henteu ngabutuhkeun studi farmakokinetik rutin, tapi sababaraha vaksin khusus kedah ditaliti pikeun distribusi bio. Vaksin mRNA milik vaksin husus, nu merlukeun studi biodistribusi. Jeung ulikan farmakokinetik ubar terapi mRNA bisa mantuan ngartos kuantitas-efek hubungan ubar. Pikeun éksipién farmasi énggal, sapertos lipid kationik atanapi bahan sanés dina sistem pangiriman LNP mangrupikeun éksipién farmasi énggal, in vitro, in vivo sareng studi interaksi ubar diwajibkeun dumasar kana "Pedoman pikeun Evaluasi Kasalametan Non-klinis tina Eksipién Farmasi Anyar".Ulikan in vitro ngandung stabilitas métabolik sareng idéntifikasi métabolit tina sababaraha sistem, sarta ulikan in vivo ngandung studi nyerep, distribusi, métabolisme jeung ékskrési sato pikeun nangtukeun prosés ADME in vivo tina excipient. Interaksi ubar-ubar tina éksipién énggal ditaliti gumantung kana tingkat résiko.
Produk Patali IPHASE
Messenger RNA (mRNA) nyaéta runtuyan nukléotida anu ngodekeun protéin, sarta dina sitoplasma bisa ngagunakeun organél pikeun nganyatakeun protéin nu disandi. obat mRNA dirobah kimiawi dumasar kana seleksi targét atawa antigén jeung asupkeun sitoplasma ngaliwatan sistem pangiriman husus (misalna LNP), dimana maranéhna ngahasilkeun protéin husus (cocog jeung tujuan desain modifikasi kimiawi), sarta pangaruh lumangsung boh intracellularly atawa sanggeus sékrési kana kompartemen extracellular (Gbr. 1). Sacara téoritis mRNA tiasa ditarjamahkeun kana protéin naon waé, sareng obat naon waé anu nganggo protéin salaku terapi tiasa diganti ku terapi mRNA.
Gbr. 1. Fitur struktural ubar mRNA jeung prosés nu aranjeunna exert efficacy maranéhna
Strategi pikeun studi farmakokinetik ubar mRAN
Ngeunaan ulikan pharmacokinetic préclinical ubar mRNA, éta bisa dibagi kana tilu bagian ulikan targeting vaksin mRNA, terapi mRNA jeung excipients farmasi novel. Numutkeun kana pedoman téknis anu aya hubunganana sareng vaksin anu dikaluarkeun ku FDA sareng NMPA, vaksin biasana henteu ngabutuhkeun studi farmakokinetik rutin, tapi sababaraha vaksin khusus kedah ditaliti pikeun distribusi bio. Vaksin mRNA milik vaksin husus, nu merlukeun studi biodistribusi. Jeung ulikan farmakokinetik ubar terapi mRNA bisa mantuan ngartos kuantitas-efek hubungan ubar. Pikeun éksipién farmasi énggal, sapertos lipid kationik atanapi bahan sanés dina sistem pangiriman LNP mangrupikeun éksipién farmasi énggal, in vitro, in vivo sareng studi interaksi ubar diwajibkeun dumasar kana "Pedoman pikeun Evaluasi Kasalametan Non-klinis tina Eksipién Farmasi Anyar".Ulikan in vitro ngandung stabilitas métabolik sareng idéntifikasi métabolit tina sababaraha sistem, sarta ulikan in vivo ngandung studi nyerep, distribusi, métabolisme jeung ékskrési sato pikeun nangtukeun prosés ADME in vivo tina excipient. Interaksi ubar-ubar tina éksipién énggal ditaliti gumantung kana tingkat résiko.
Produk Patali IPHASE
| Kategori | Klasifikasi |
| Fraksi subsélular | lisosom hati |
| Homogénate ati asam | |
| Ati/usus/ginjal/bayah S9 | |
| Mikrosom ati/usus/ginjal/paru | |
| Cairan sitoplasma ati / peujit / ginjal / paru | |
| Hépatosit primér | Hépatosit gantung |
| Hépatosit Platable | |
| Plasma ekslusif | Stabilitas plasma |
| Beungkeutan protéin plasma | |
| Getih sakabeh | Manusa / Monyét / Canine / Beurit / Beurit / Kelenci / Babi Kosong Getih Sakabeh |
waktos pos: 2024-08-25 19:54:01