Folasaga i fualaau mRNA
Messenger RNA (mRNA) o se faasologa o nucleotides e faʻapipiʻi se polotini, ma i totonu o le cytoplasm e mafai ona faʻaogaina okeni e faʻaalia ai le polotini faʻapipiʻi. O vailaʻau mRNA e faʻasolosolo faʻasolosolo e faʻavae i luga o le filifilia o sini poʻo antigens ma ulufale i le cytoplasm e ala i se faiga faʻapitoa e tuʻuina atu (faʻataʻitaʻiga, LNP), lea latou te maua ai se polotini faʻapitoa (e fetaui ma le faʻamoemoega o le mamanu suiga o vailaʻau), ma o le aʻafiaga e tupu aʻo le intracellularly poʻo le maeʻa o le faalilolilo i totonu o le vaega extracellular (Fig 1). E mafai ona fa'aliliuina le mRNA i so'o se polotini, ma so'o se vaila'au e fa'aaogaina polotini e fai ma togafiti e mafai ona suia i togafitiga mRNA.
Ata 1. Fa'atulagaga o vaila'au mRNA ma le fa'agasologa e fa'atino ai lo latou aoga.
Taʻiala mo suʻesuʻega pharmacokinetic o vailaʻau mRAN
E tusa ai ma le suʻesuʻega muamua o vailaʻau o le mRNA, e mafai ona vaevaeina i ni vaega se tolu o suʻesuʻega e faʻatatau i tui mRNA, mRNA therapeutics ma tala fou vailaʻau faʻapitoa. E tusa ai ma le tui - taʻiala faʻapitoa faʻapitoa na tuʻuina atu e le FDA ma le NMPA, o tui e masani lava e le manaʻomia suʻesuʻega masani pharmacokinetic, ae o nisi tui faʻapitoa e tatau ona suʻesuʻeina mo le tufatufaina atu o meaola. O tui mRNA e a'afia i tui fa'apitoa, e mana'omia ai su'esu'ega fa'asoa. Ma o le suʻesuʻega pharmacokinetic o mRNA therapeutic drugs e mafai ona fesoasoani e malamalama ai i le aofaʻi-aafiaga sootaga o vailaʻau. Mo vailaʻau faʻapitoa fou, e pei o lipids cationic poʻo isi mea i totonu o le LNP faʻapipiʻiina o mea fou faʻapitoa, in vitro, in vivo ma suʻesuʻega faʻamalositino e manaʻomia e tusa ai ma le "Taʻiala mo le Non-Clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".Ole su'esu'ega in vitro o lo'o iai le mautu o le metabolic ma le fa'ailoaina ole metabolite o faiga eseese, ma o le suʻesuʻega in vivo o loʻo i ai le absorption, tufatufa, metabolism ma suʻesuʻega faʻamaʻi i manu e fuafua ai le faʻagasologa o le ADME in vivo o le faʻaogaina. Fualaau fa'asaina-feso'ota'iga vaila'au o mea'ai fou e su'esu'eina e fa'atatau i le maualuga o le lamatiaga.
Oloa Fa'atatau ile IPHASE
Messenger RNA (mRNA) o se faasologa o nucleotides e faʻapipiʻi se polotini, ma i totonu o le cytoplasm e mafai ona faʻaogaina okeni e faʻaalia ai le polotini faʻapipiʻi. O vailaʻau mRNA e faʻasolosolo faʻasolosolo e faʻavae i luga o le filifilia o sini poʻo antigens ma ulufale i le cytoplasm e ala i se faiga faʻapitoa e tuʻuina atu (faʻataʻitaʻiga, LNP), lea latou te maua ai se polotini faʻapitoa (e fetaui ma le faʻamoemoega o le mamanu suiga o vailaʻau), ma o le aʻafiaga e tupu aʻo le intracellularly poʻo le maeʻa o le faalilolilo i totonu o le vaega extracellular (Fig 1). E mafai ona fa'aliliuina le mRNA i so'o se polotini, ma so'o se vaila'au e fa'aaogaina polotini e fai ma togafiti e mafai ona suia i togafitiga mRNA.
Ata 1. Fa'atulagaga o vaila'au mRNA ma le fa'agasologa e fa'atino ai lo latou aoga.
Taʻiala mo suʻesuʻega pharmacokinetic o vailaʻau mRAN
E tusa ai ma le suʻesuʻega muamua o vailaʻau o le mRNA, e mafai ona vaevaeina i ni vaega se tolu o suʻesuʻega e faʻatatau i tui mRNA, mRNA therapeutics ma tala fou vailaʻau faʻapitoa. E tusa ai ma le tui - taʻiala faʻapitoa faʻapitoa na tuʻuina atu e le FDA ma le NMPA, o tui e masani lava e le manaʻomia suʻesuʻega masani pharmacokinetic, ae o nisi tui faʻapitoa e tatau ona suʻesuʻeina mo le tufatufaina atu o meaola. O tui mRNA e a'afia i tui fa'apitoa, e mana'omia ai su'esu'ega fa'asoa. Ma o le suʻesuʻega pharmacokinetic o mRNA therapeutic drugs e mafai ona fesoasoani e malamalama ai i le aofaʻi-aafiaga sootaga o vailaʻau. Mo vailaʻau faʻapitoa fou, e pei o lipids cationic poʻo isi mea i totonu o le LNP faʻapipiʻiina o mea fou faʻapitoa, in vitro, in vivo ma suʻesuʻega faʻamalositino e manaʻomia e tusa ai ma le "Taʻiala mo le Non-Clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".Ole su'esu'ega in vitro o lo'o iai le mautu o le metabolic ma le fa'ailoaina ole metabolite o faiga eseese, ma o le suʻesuʻega in vivo o loʻo i ai le absorption, tufatufa, metabolism ma suʻesuʻega faʻamaʻi i manu e fuafua ai le faʻagasologa o le ADME in vivo o le faʻaogaina. Fualaau fa'asaina-feso'ota'iga vaila'au o mea'ai fou e su'esu'eina e fa'atatau i le maualuga o le lamatiaga.
Oloa Fa'atatau ile IPHASE
| Vaega | Fa'avasegaga |
| vaega vaega laiti | lysosome o le ate |
| Acidified ate homogenate | |
| Ati/inu/fatu/mama/mama S9 | |
| Ati/intestinal/ fatuga'o/mama microsomes | |
| ate/intestinal/renal/mama sua cytoplasmic | |
| Hepatocytes Muamua | Taofi Hepatocytes |
| Hepatocytes laulaufaiva | |
| Plasma fa'apitoa | Plasma mautu |
| O le fusia o polotini plasma | |
| Le toto atoa | Tagata/Mani/Canine/Iole/Iole/Lapiti/Pua'a Avanoa Toto Atoa |
Taimi meli: 2024-08-25 19:54:01