mRNT dərmanlarına giriş
Messenger RNT (mRNA) bir zülalı kodlayan nukleotidlər ardıcıllığıdır və sitoplazmada kodlanmış zülalı ifadə etmək üçün orqanellərdən istifadə edə bilir. mRNA dərmanları hədəflərin və ya antigenlərin seçilməsi əsasında kimyəvi cəhətdən modifikasiya olunur və xüsusi bir çatdırılma sistemi (məsələn, LNP) vasitəsilə sitoplazmaya daxil olur, burada xüsusi bir protein istehsal edir (kimyəvi modifikasiya dizaynının məqsədinə uyğundur) və təsir ya hüceyrədaxili, ya da hüceyrədənkənar bölməyə ifraz olunduqdan sonra baş verir (Şəkil 1). Nəzəri olaraq mRNT istənilən zülala çevrilə bilər və zülalları terapevtik olaraq istifadə edən istənilən dərmanlar mRNT terapiyaları ilə əvəz edilə bilər.
Şəkil 1. mRNT preparatlarının struktur xüsusiyyətləri və onların effektivliyini göstərmə prosesi.
mRAN dərmanlarının farmakokinetik tədqiqatları üçün strategiyalar
mRNA dərmanlarının preklinik farmakokinetik tədqiqi ilə əlaqədar olaraq, mRNA vaksinləri, mRNA terapevtikləri və yeni əczaçılıq köməkçi maddələrini hədəf alan tədqiqatların üç hissəsinə bölmək olar. FDA və NMPA tərəfindən verilən peyvəndlə bağlı texniki təlimatlara əsasən, vaksinlər adətən rutin farmakokinetik tədqiqatlar tələb etmir, lakin bəzi xüsusi vaksinlər biopaylanma üçün öyrənilməlidir. mRNA vaksinləri biopaylanma tədqiqatlarını tələb edən xüsusi vaksinlərə aiddir. Və mRNT terapevtik dərmanların farmakokinetik tədqiqi dərmanların kəmiyyət-təsir əlaqəsini anlamağa kömək edə bilər. Kationik lipidlər və ya LNP çatdırılma sistemlərindəki digər inqrediyentlər kimi yeni əczaçılıq köməkçi maddələri üçün in vitro, in vivo və dərmanların qarşılıqlı təsirinin öyrənilməsi "Yeni Əczaçılıq Köməkçi Maddələrinin Klinik Təhlükəsizliyinin Qeyri-klinik Qiymətləndirilməsi üçün Təlimat"a uyğun olaraq tələb olunur.İn vitro tədqiqat müxtəlif sistemlərin metabolik sabitliyini və metabolitlərinin identifikasiyasını ehtiva edirvə in vivo tədqiqat, köməkçi maddənin in vivo ADME prosesini müəyyən etmək üçün heyvanlarda udma, paylanma, metabolizm və ifrazat tədqiqatlarını ehtiva edir. Risk səviyyəsindən asılı olaraq yeni köməkçi maddələrin dərman-dərman qarşılıqlı təsirləri araşdırılır.
IPHASE ilə əlaqəli məhsullar
Messenger RNT (mRNA) bir zülalı kodlayan nukleotidlər ardıcıllığıdır və sitoplazmada kodlanmış zülalı ifadə etmək üçün orqanellərdən istifadə edə bilir. mRNA dərmanları hədəflərin və ya antigenlərin seçilməsi əsasında kimyəvi cəhətdən modifikasiya olunur və xüsusi bir çatdırılma sistemi (məsələn, LNP) vasitəsilə sitoplazmaya daxil olur, burada xüsusi bir protein istehsal edir (kimyəvi modifikasiya dizaynının məqsədinə uyğundur) və təsir ya hüceyrədaxili, ya da hüceyrədənkənar bölməyə ifraz olunduqdan sonra baş verir (Şəkil 1). Nəzəri olaraq mRNT istənilən zülala çevrilə bilər və zülalları terapevtik olaraq istifadə edən istənilən dərmanlar mRNT terapiyaları ilə əvəz edilə bilər.
Şəkil 1. mRNT preparatlarının struktur xüsusiyyətləri və onların effektivliyini göstərmə prosesi.
mRAN dərmanlarının farmakokinetik tədqiqatları üçün strategiyalar
mRNA dərmanlarının preklinik farmakokinetik tədqiqi ilə əlaqədar olaraq, mRNA vaksinləri, mRNA terapevtikləri və yeni əczaçılıq köməkçi maddələrini hədəf alan tədqiqatların üç hissəsinə bölmək olar. FDA və NMPA tərəfindən verilən peyvəndlə bağlı texniki təlimatlara əsasən, vaksinlər adətən rutin farmakokinetik tədqiqatlar tələb etmir, lakin bəzi xüsusi vaksinlər biopaylanma üçün öyrənilməlidir. mRNA vaksinləri biopaylanma tədqiqatlarını tələb edən xüsusi vaksinlərə aiddir. Və mRNT terapevtik dərmanların farmakokinetik tədqiqi dərmanların kəmiyyət-təsir əlaqəsini anlamağa kömək edə bilər. Kationik lipidlər və ya LNP çatdırılma sistemlərindəki digər inqrediyentlər kimi yeni əczaçılıq köməkçi maddələri üçün in vitro, in vivo və dərmanların qarşılıqlı təsirinin öyrənilməsi "Yeni Əczaçılıq Köməkçi Maddələrinin Klinik Təhlükəsizliyinin Qeyri-klinik Qiymətləndirilməsi üçün Təlimat"a uyğun olaraq tələb olunur.İn vitro tədqiqat müxtəlif sistemlərin metabolik sabitliyini və metabolitlərinin identifikasiyasını ehtiva edirvə in vivo tədqiqat, köməkçi maddənin in vivo ADME prosesini müəyyən etmək üçün heyvanlarda udma, paylanma, metabolizm və ifrazat tədqiqatlarını ehtiva edir. Risk səviyyəsindən asılı olaraq yeni köməkçi maddələrin dərman-dərman qarşılıqlı təsirləri araşdırılır.
IPHASE ilə əlaqəli məhsullar
| Kateqoriyalar | Təsnifatlar |
| Hüceyrəaltı fraksiya | qaraciyər lizosomu |
| Asidləşdirilmiş qaraciyər homogenatı | |
| Qaraciyər/bağırsaqlar/böyrəklər/ağciyərlər S9 | |
| Qaraciyər/bağırsaq/böyrək/ağciyər mikrosomları | |
| Qaraciyər/bağırsaq/böyrək/ağciyər sitoplazmik mayesi | |
| İlkin hepatositlər | Hepatositlərin dayandırılması |
| Platativ hepatositlər | |
| Eksklüziv plazma | Plazma sabitliyi |
| Plazma zülallarının bağlanması | |
| Tam qan | İnsan/meymun/köpək/siçovul/siçan/dovşan/donuz boş qan |
Göndərmə vaxtı: 2024-08-25 19:54:01