Ro-ràdh do dhrogaichean mRNA
Is e sreath de nucleotides a th’ ann an RNA teachdaire (mRNA) a bhios a’ còdachadh pròtain, agus anns an cytoplasm comasach air organelles a chleachdadh gus am pròtain còdaichte a chuir an cèill. Tha drogaichean mRNA air an atharrachadh gu ceimigeach stèidhichte air taghadh thargaidean no antigens agus a’ dol a-steach don cytoplasm tro shiostam lìbhrigidh sònraichte (me, LNP), far am bi iad a’ toirt a-mach pròtain sònraichte (a rèir adhbhar dealbhadh mion-atharrachadh ceimigeach), agus tha a’ bhuaidh a’ tachairt an dàrna cuid gu taobh a-staigh no às deidh a dhol a-steach don roinn extracellular (Fig. 1). Gu teòiridheach faodar mRNA eadar-theangachadh gu pròtain sam bith, agus faodar cungaidhean mRNA a chuir an àite drogaichean sam bith a bhios a’ cleachdadh pròtainean mar leigheas-leigheis.
Fig. 1. Feartan structarail dhrogaichean mRNA agus am pròiseas leis am bi iad a' cur an gnìomh an èifeachd
Ro-innleachdan airson sgrùdaidhean pharmacokinetic air drogaichean mRAN
A thaobh an sgrùdadh pharmacokinetic preclinical de dhrogaichean mRNA, faodar a roinn ann an trì pàirtean de sgrùdaidhean a tha ag amas air banachdachan mRNA, leigheas mRNA agus stuthan cungaidh-leigheis ùr-nodha. A rèir a’ bhanachdach - stiùiridhean teignigeach co-cheangailte a chuir FDA agus NMPA a-mach, mar as trice chan fheum banachdachan sgrùdaidhean cungaidh-leigheis àbhaisteach, ach bu chòir cuid de bhanachdachan sònraichte a sgrùdadh airson bith-sgaoileadh. Buinidh banachdachan mRNA do bhanachdach sònraichte, a dh’ fheumas sgrùdaidhean bith-sgaoileadh. Agus faodaidh an sgrùdadh pharmacokinetic de dhrogaichean teirpeach mRNA cuideachadh le bhith a’ tuigsinn meud - dàimh buaidh dhrogaichean. Airson stuthan cungaidh-leigheis ùra, leithid lipids cationic no grìtheidean eile ann an siostaman lìbhrigidh LNP nan stuthan cungaidh-leigheis ùra, in vitro, in vivo agus tha feum air sgrùdaidhean eadar-obrachadh dhrogaichean a rèir an “Stiùireadh airson Measadh Sàbhailteachd Neo-chlionaigeach air Cungaidhean Cungaidh-leigheis Ùra”.Anns an sgrùdadh in vitro tha seasmhachd metabolach agus comharrachadh metabolite de dhiofar shiostaman, agus tha an sgrùdadh in vivo a’ toirt a-steach sgrùdaidhean in-ghabhail, cuairteachadh, metabolism agus às-tharraing ann am beathaichean gus pròiseas in vivo ADME den excipient a dhearbhadh. Thathas a’ sgrùdadh eadar-obrachaidhean dhrogaichean - drogaichean de stuthan ùra a rèir na h-ìre de chunnart.
Bathar co-cheangailte ri IPHASE
Is e sreath de nucleotides a th’ ann an RNA teachdaire (mRNA) a bhios a’ còdachadh pròtain, agus anns an cytoplasm comasach air organelles a chleachdadh gus am pròtain còdaichte a chuir an cèill. Tha drogaichean mRNA air an atharrachadh gu ceimigeach stèidhichte air taghadh thargaidean no antigens agus a’ dol a-steach don cytoplasm tro shiostam lìbhrigidh sònraichte (me, LNP), far am bi iad a’ toirt a-mach pròtain sònraichte (a rèir adhbhar dealbhadh mion-atharrachadh ceimigeach), agus tha a’ bhuaidh a’ tachairt an dàrna cuid gu taobh a-staigh no às deidh a dhol a-steach don roinn extracellular (Fig. 1). Gu teòiridheach faodar mRNA eadar-theangachadh gu pròtain sam bith, agus faodar cungaidhean mRNA a chuir an àite drogaichean sam bith a bhios a’ cleachdadh pròtainean mar leigheas-leigheis.
Fig. 1. Feartan structarail dhrogaichean mRNA agus am pròiseas leis am bi iad a' cur an gnìomh an èifeachd
Ro-innleachdan airson sgrùdaidhean pharmacokinetic air drogaichean mRAN
A thaobh an sgrùdadh pharmacokinetic preclinical de dhrogaichean mRNA, faodar a roinn ann an trì pàirtean de sgrùdaidhean a tha ag amas air banachdachan mRNA, leigheas mRNA agus stuthan cungaidh-leigheis ùr-nodha. A rèir a’ bhanachdach - stiùiridhean teignigeach co-cheangailte a chuir FDA agus NMPA a-mach, mar as trice chan fheum banachdachan sgrùdaidhean cungaidh-leigheis àbhaisteach, ach bu chòir cuid de bhanachdachan sònraichte a sgrùdadh airson bith-sgaoileadh. Buinidh banachdachan mRNA do bhanachdach sònraichte, a dh’ fheumas sgrùdaidhean bith-sgaoileadh. Agus faodaidh an sgrùdadh pharmacokinetic de dhrogaichean teirpeach mRNA cuideachadh le bhith a’ tuigsinn meud - dàimh buaidh dhrogaichean. Airson stuthan cungaidh-leigheis ùra, leithid lipids cationic no grìtheidean eile ann an siostaman lìbhrigidh LNP nan stuthan cungaidh-leigheis ùra, in vitro, in vivo agus tha feum air sgrùdaidhean eadar-obrachadh dhrogaichean a rèir an “Stiùireadh airson Measadh Sàbhailteachd Neo-chlionaigeach air Cungaidhean Cungaidh-leigheis Ùra”.Anns an sgrùdadh in vitro tha seasmhachd metabolach agus comharrachadh metabolite de dhiofar shiostaman, agus tha an sgrùdadh in vivo a’ toirt a-steach sgrùdaidhean in-ghabhail, cuairteachadh, metabolism agus às-tharraing ann am beathaichean gus pròiseas in vivo ADME den excipient a dhearbhadh. Thathas a’ sgrùdadh eadar-obrachaidhean dhrogaichean - drogaichean de stuthan ùra a rèir na h-ìre de chunnart.
Bathar co-cheangailte ri IPHASE
| Roinnean-seòrsa | Clasaichean |
| Bloigh fo-cheallach | lysosome ae |
| homogenate grùthan searbhagach | |
| An grùthan/tinneas/dubhagan/sgamhain S9 | |
| Microsomes grùthan / intestinal / dubhagan / sgamhan | |
| Liath cytoplasmic grùthan/diadhach/dubhach/sgamhain | |
| Hepatocytes bun-sgoile | Hepatocytes crochaidh |
| Hepatocytes platable | |
| Plasma sònraichte | Seasmhachd plasma |
| Ceangal pròtain plasma | |
| Fuil slàn | Duine / muncaidh / canine / radan / luchag / coineanach / muc falamh fuil slàn |
Ùine a’ phuist: 2024-08-25 19:54:01