mRNA ဆေးဝါးမိတ်ဆက်
Messenger RNA (mRNA) သည် ပရိုတင်းကို ကုဒ်လုပ်သည့် နျူကလီးအိုရိုက်များ ၏ အစီအစဥ်တစ်ခုဖြစ်ပြီး cytoplasm တွင် ကုဒ်လုပ်ထားသော ပရိုတင်းကို ဖော်ပြရန်အတွက် organelles များကို အသုံးပြုနိုင်သည်။ mRNA ဆေးဝါးများသည် ပစ်မှတ်များ သို့မဟုတ် အန်တီဂျင်များ ရွေးချယ်မှုအပေါ် အခြေခံ၍ ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် ပြုပြင်ပြီး တိကျသော ပေးပို့မှုစနစ် (ဥပမာ၊ LNP) မှတဆင့် cytoplasm အတွင်းသို့ ဝင်ရောက်သည် (ဥပမာ၊ LNP)၊ ၎င်းတို့သည် တိကျသော ပရိုတင်းတစ်မျိုး (ဓာတုပြုပြင်မွမ်းမံမှုပုံစံ၏ ရည်ရွယ်ချက်နှင့် သက်ဆိုင်သော) အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဆဲလ်အတွင်းပိုင်း သို့မဟုတ် ပြင်ပဆဲလ်အကန့်ထဲသို့ လျှို့ဝှက်ထုတ်ပြီးနောက် (ပုံ ၁)။ သီအိုရီအရ mRNA ကို မည်သည့်ပရိုတင်းသို့ ဘာသာပြန်ဆိုနိုင်ပြီး ကုထုံးများအဖြစ် ပရိုတင်းကိုသုံးသည့် မည်သည့်ဆေးဝါးမဆို mRNA ကုထုံးများဖြင့် အစားထိုးနိုင်သည်။
ပုံ ၁။ mRNA ဆေးဝါးများ၏ ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များနှင့် ၎င်းတို့၏ ထိရောက်မှုကို အသုံးချသည့် လုပ်ငန်းစဉ်
mRAN ဆေးဝါးများ၏ pharmacokinetic လေ့လာမှုများအတွက်မဟာဗျူဟာများ
mRNA ဆေးဝါးများ၏ ကြိုတင်လက်တွေ့ ဆေးဝါးဖော်စပ်မှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှုနှင့်ပတ်သက်၍ ၎င်းအား mRNA ကာကွယ်ဆေးများ၊ mRNA ကုထုံးများနှင့် ဆေးဝါးအသစ်အဆန်းများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် လေ့လာမှုများတွင် အပိုင်းသုံးပိုင်းခွဲနိုင်သည်။ FDA နှင့် NMPA မှ ထုတ်ပြန်သော ကာကွယ်ဆေး-ဆက်စပ်နည်းပညာဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်များအရ၊ ကာကွယ်ဆေးများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ပုံမှန်ဆေးဝါးလုပ်ငန်းဆိုင်ရာလေ့လာမှုများ မလိုအပ်သော်လည်း အချို့သော အထူးကာကွယ်ဆေးများကို ဇီဝဖြန့်ဖြူးမှုအတွက် လေ့လာသင့်ပါသည်။ mRNA ကာကွယ်ဆေးများသည် ဇီဝဖြန့်ဖြူးမှုဆိုင်ရာလေ့လာမှုများ လိုအပ်သည့် အထူးကာကွယ်ဆေးများဖြစ်သည်။ နှင့် mRNA ကုထုံးဆိုင်ရာဆေးဝါးများ၏ pharmacokinetic လေ့လာမှုသည် ဆေးများ၏ ပမာဏ-အကျိုးသက်ရောက်မှုဆိုင်ရာ ဆက်နွယ်မှုကို နားလည်ရန် ကူညီပေးနိုင်သည်။ ဆေးဝါးအသစ်များအတွက်၊ cationic lipids သို့မဟုတ် LNP ပေးပို့မှုစနစ်များရှိ အခြားပါဝင်ပစ္စည်းများကဲ့သို့ ဆေးဝါးအသစ်ပါဝင်ပစ္စည်းများသည် ဗီထရို၊ in vivo နှင့် "ဆေးဝါးအသစ်မဟုတ်သော-လက်တွေ့ဘေးကင်းရေးဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်းလမ်းညွှန်ချက်များ" အရ ဆေးဝါးဆိုင်ရာ ဓာတ်ပစ္စည်းများအသစ်များ လိုအပ်ပါသည်။in vitro လေ့လာမှုတွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုနှင့် စနစ်အမျိုးမျိုး၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ခွဲခြားသတ်မှတ်မှုများပါရှိသည်။နှင့် vivo လေ့လာမှုတွင် တိရစ္ဆာန်များတွင် စုပ်ယူမှု၊ ဖြန့်ဖြူးမှု၊ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် စွန့်ထုတ်မှုဆိုင်ရာလေ့လာမှုများပါရှိသည် ဆေးဝါး-ဓာတ်အားဖြည့်ပစ္စည်းအသစ်များ၏ မူးယစ်ဆေးဝါး အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို အန္တရာယ်အဆင့်ပေါ်မူတည်၍ စစ်ဆေးသည်။
IPHASE ဆက်စပ်ထုတ်ကုန်များ
Messenger RNA (mRNA) သည် ပရိုတင်းကို ကုဒ်လုပ်သည့် နျူကလီးအိုရိုက်များ ၏ အစီအစဥ်တစ်ခုဖြစ်ပြီး cytoplasm တွင် ကုဒ်လုပ်ထားသော ပရိုတင်းကို ဖော်ပြရန်အတွက် organelles များကို အသုံးပြုနိုင်သည်။ mRNA ဆေးဝါးများသည် ပစ်မှတ်များ သို့မဟုတ် အန်တီဂျင်များ ရွေးချယ်မှုအပေါ် အခြေခံ၍ ဓာတုဗေဒနည်းဖြင့် ပြုပြင်ပြီး တိကျသော ပေးပို့မှုစနစ် (ဥပမာ၊ LNP) မှတဆင့် cytoplasm အတွင်းသို့ ဝင်ရောက်သည် (ဥပမာ၊ LNP)၊ ၎င်းတို့သည် တိကျသော ပရိုတင်းတစ်မျိုး (ဓာတုပြုပြင်မွမ်းမံမှုပုံစံ၏ ရည်ရွယ်ချက်နှင့် သက်ဆိုင်သော) အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဆဲလ်အတွင်းပိုင်း သို့မဟုတ် ပြင်ပဆဲလ်အကန့်ထဲသို့ လျှို့ဝှက်ထုတ်ပြီးနောက် (ပုံ ၁)။ သီအိုရီအရ mRNA ကို မည်သည့်ပရိုတင်းသို့ ဘာသာပြန်ဆိုနိုင်ပြီး ကုထုံးများအဖြစ် ပရိုတင်းကိုသုံးသည့် မည်သည့်ဆေးဝါးမဆို mRNA ကုထုံးများဖြင့် အစားထိုးနိုင်သည်။
ပုံ ၁။ mRNA ဆေးဝါးများ၏ ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ အင်္ဂါရပ်များနှင့် ၎င်းတို့၏ ထိရောက်မှုကို အသုံးချသည့် လုပ်ငန်းစဉ်
mRAN ဆေးဝါးများ၏ pharmacokinetic လေ့လာမှုများအတွက်မဟာဗျူဟာများ
mRNA ဆေးဝါးများ၏ ကြိုတင်လက်တွေ့ ဆေးဝါးဖော်စပ်မှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှုနှင့်ပတ်သက်၍ ၎င်းအား mRNA ကာကွယ်ဆေးများ၊ mRNA ကုထုံးများနှင့် ဆေးဝါးအသစ်အဆန်းများကို ပစ်မှတ်ထားသည့် လေ့လာမှုများတွင် အပိုင်းသုံးပိုင်းခွဲနိုင်သည်။ FDA နှင့် NMPA မှ ထုတ်ပြန်သော ကာကွယ်ဆေး-ဆက်စပ်နည်းပညာဆိုင်ရာ လမ်းညွှန်ချက်များအရ၊ ကာကွယ်ဆေးများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် ပုံမှန်ဆေးဝါးလုပ်ငန်းဆိုင်ရာလေ့လာမှုများ မလိုအပ်သော်လည်း အချို့သော အထူးကာကွယ်ဆေးများကို ဇီဝဖြန့်ဖြူးမှုအတွက် လေ့လာသင့်ပါသည်။ mRNA ကာကွယ်ဆေးများသည် ဇီဝဖြန့်ဖြူးမှုဆိုင်ရာလေ့လာမှုများ လိုအပ်သည့် အထူးကာကွယ်ဆေးများဖြစ်သည်။ နှင့် mRNA ကုထုံးဆိုင်ရာဆေးဝါးများ၏ pharmacokinetic လေ့လာမှုသည် ဆေးများ၏ ပမာဏ-အကျိုးသက်ရောက်မှုဆိုင်ရာ ဆက်နွယ်မှုကို နားလည်ရန် ကူညီပေးနိုင်သည်။ ဆေးဝါးအသစ်များအတွက်၊ cationic lipids သို့မဟုတ် LNP ပေးပို့မှုစနစ်များရှိ အခြားပါဝင်ပစ္စည်းများကဲ့သို့ ဆေးဝါးအသစ်ပါဝင်ပစ္စည်းများသည် ဗီထရို၊ in vivo နှင့် "ဆေးဝါးအသစ်မဟုတ်သော-လက်တွေ့ဘေးကင်းရေးဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်းလမ်းညွှန်ချက်များ" အရ ဆေးဝါးဆိုင်ရာ ဓာတ်ပစ္စည်းများအသစ်များ လိုအပ်ပါသည်။in vitro လေ့လာမှုတွင် ဇီဝဖြစ်စဉ်တည်ငြိမ်မှုနှင့် စနစ်အမျိုးမျိုး၏ ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ ခွဲခြားသတ်မှတ်မှုများပါရှိသည်။နှင့် vivo လေ့လာမှုတွင် တိရစ္ဆာန်များတွင် စုပ်ယူမှု၊ ဖြန့်ဖြူးမှု၊ ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် စွန့်ထုတ်မှုဆိုင်ရာလေ့လာမှုများပါရှိသည် ဆေးဝါး-ဓာတ်အားဖြည့်ပစ္စည်းအသစ်များ၏ မူးယစ်ဆေးဝါး အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို အန္တရာယ်အဆင့်ပေါ်မူတည်၍ စစ်ဆေးသည်။
IPHASE ဆက်စပ်ထုတ်ကုန်များ
| အမျိုးအစားများ | ဟူ၏။ |
| Subcellular အပိုင်း | အသည်း lysosome |
| အက်ဆစ်ဓာတ်ပြုသောအသည်းတစ်သားတည်းဖြစ်တည်ခြင်း။ | |
| အသည်း/အူ/ကျောက်ကပ်/အဆုတ် S9 | |
| အသည်း/အူ/ကျောက်ကပ်/အဆုတ် မိုက်ခရိုဆုန်းများ | |
| အသည်း/အူ/ကျောက်ကပ်/အဆုတ် cytoplasmic အရည် | |
| Primary Hepatocytes | Suspension Hepatocytes |
| စားသုံးနိုင်သော Hepatocytes | |
| သီးသန့်ပလာစမာ | ပလာစမာတည်ငြိမ်မှု |
| ပလာစမာပရိုတိန်း binding | |
| တစ်ကိုယ်လုံး သွေးတွေ | လူ/ မျောက်/ စွယ်/ ကြွက်/ ကြွက်/ ယုန်/ ဝက်သွေး တစ်ခုလုံး လွတ်နေသည်။ |
တင်ချိန်- 2024-08-25 19:54:01