Introducció als fàrmacs d'ARNm
L'ARN missatger (ARNm) és una seqüència de nucleòtids que codifica una proteïna, i al citoplasma és capaç d'utilitzar orgànuls per expressar la proteïna codificada. Els fàrmacs d'ARNm es modifiquen químicament en funció de la selecció de dianes o antígens i entren al citoplasma a través d'un sistema de lliurament específic (per exemple, LNP), on produeixen una proteïna específica (corresponent al propòsit del disseny de la modificació química), i l'efecte es produeix intracel·lularment o després de la secreció al compartiment extracel·lular (Fig. 1). Teòricament, l'ARNm es pot traduir a qualsevol proteïna i qualsevol fàrmac que utilitzi proteïnes com a terapèutica es pot substituir per teràpies d'ARNm.
Fig. 1. Característiques estructurals dels fàrmacs d'ARNm i el procés pel qual exerceixen la seva eficàcia
Estratègies per a estudis farmacocinètics de fàrmacs mRAN
Pel que fa a l'estudi farmacocinètic preclínic de fàrmacs d'ARNm, es pot dividir en tres parts d'estudis dirigits a vacunes d'ARNm, terapèutiques d'ARNm i nous excipients farmacèutics. D'acord amb les directrius tècniques relacionades amb la vacuna emeses per la FDA i la NMPA, les vacunes normalment no requereixen estudis farmacocinètics rutinaris, però algunes vacunes especials s'han d'estudiar per a la seva biodistribució. Les vacunes d'ARNm pertanyen a vacunes especials, que requereixen estudis de biodistribució. I l'estudi farmacocinètic dels fàrmacs terapèutics d'ARNm pot ajudar a entendre la relació quantitat-efecte dels fàrmacs. Per als nous excipients farmacèutics, com els lípids catiònics o altres ingredients en els sistemes de lliurament de LNP, són nous excipients farmacèutics, es requereixen estudis d'interacció in vitro, in vivo i medicaments segons les "Directrius per a l'avaluació de la seguretat no clínica de nous excipients farmacèutics".L'estudi in vitro conté l'estabilitat metabòlica i la identificació de metabòlits de diversos sistemes, i l'estudi in vivo conté estudis d'absorció, distribució, metabolisme i excreció en animals per determinar el procés ADME in vivo de l'excipient. S'examinen les interaccions fàrmacs de nous excipients en funció del nivell de risc.
Productes relacionats amb IPHASE
L'ARN missatger (ARNm) és una seqüència de nucleòtids que codifica una proteïna, i al citoplasma és capaç d'utilitzar orgànuls per expressar la proteïna codificada. Els fàrmacs d'ARNm es modifiquen químicament en funció de la selecció de dianes o antígens i entren al citoplasma a través d'un sistema de lliurament específic (per exemple, LNP), on produeixen una proteïna específica (corresponent al propòsit del disseny de la modificació química), i l'efecte es produeix intracel·lularment o després de la secreció al compartiment extracel·lular (Fig. 1). Teòricament, l'ARNm es pot traduir a qualsevol proteïna i qualsevol fàrmac que utilitzi proteïnes com a terapèutica es pot substituir per teràpies d'ARNm.
Fig. 1. Característiques estructurals dels fàrmacs d'ARNm i el procés pel qual exerceixen la seva eficàcia
Estratègies per a estudis farmacocinètics de fàrmacs mRAN
Pel que fa a l'estudi farmacocinètic preclínic de fàrmacs d'ARNm, es pot dividir en tres parts d'estudis dirigits a vacunes d'ARNm, terapèutiques d'ARNm i nous excipients farmacèutics. D'acord amb les directrius tècniques relacionades amb la vacuna emeses per la FDA i la NMPA, les vacunes normalment no requereixen estudis farmacocinètics rutinaris, però algunes vacunes especials s'han d'estudiar per a la seva biodistribució. Les vacunes d'ARNm pertanyen a vacunes especials, que requereixen estudis de biodistribució. I l'estudi farmacocinètic dels fàrmacs terapèutics d'ARNm pot ajudar a entendre la relació quantitat-efecte dels fàrmacs. Per als nous excipients farmacèutics, com els lípids catiònics o altres ingredients en els sistemes de lliurament de LNP, són nous excipients farmacèutics, es requereixen estudis d'interacció in vitro, in vivo i medicaments segons les "Directrius per a l'avaluació de la seguretat no clínica de nous excipients farmacèutics".L'estudi in vitro conté l'estabilitat metabòlica i la identificació de metabòlits de diversos sistemes, i l'estudi in vivo conté estudis d'absorció, distribució, metabolisme i excreció en animals per determinar el procés ADME in vivo de l'excipient. S'examinen les interaccions fàrmacs de nous excipients en funció del nivell de risc.
Productes relacionats amb IPHASE
| Categories | Classificacions |
| Fracció subcel·lular | lisosoma hepàtic |
| Homogenat de fetge acidificat | |
| Fetge/intestí/ronyons/pulmons S9 | |
| Microsomes hepàtic/intestinal/renyó/pulmó | |
| Líquid citoplasmàtic hepàtic/intestinal/renal/pulmó | |
| Hepatòcits primaris | Hepatòcits en suspensió |
| Hepatòcits platables | |
| Plasma exclusiu | Estabilitat del plasma |
| Unió a proteïnes plasmàtiques | |
| Sang sencera | Humà/Mico/Caní/Rata/Ratolí/Conill/Porc Sang sencera en blanc |
Hora de publicació: 25-08-2024 19:54:01