Знайомство з препаратами мРНК
Матрична РНК (мРНК) — це послідовність нуклеотидів, яка кодує білок, і в цитоплазмі здатна використовувати органели для експресії кодованого білка. Препарати мРНК хімічно модифікуються на основі вибору мішеней або антигенів і потрапляють у цитоплазму через специфічну систему доставки (наприклад, LNP), де вони виробляють специфічний білок (відповідає меті дизайну хімічної модифікації), і ефект відбувається або внутрішньоклітинно, або після секреції в позаклітинний компартмент (рис. 1). Теоретично мРНК можна перевести в будь-який білок, і будь-які ліки, які використовують білки як терапевтичні засоби, можна замінити терапією мРНК.
Рис. 1. Структурні особливості препаратів мРНК і процес, завдяки якому вони проявляють свою ефективність
Стратегії фармакокінетичних досліджень препаратів mRAN
Що стосується доклінічного фармакокінетичного дослідження мРНК-препаратів, його можна розділити на три частини досліджень, спрямованих на мРНК-вакцини, мРНК-терапевтичні засоби та нові фармацевтичні допоміжні речовини. Відповідно до технічних інструкцій щодо вакцин, виданих FDA та NMPA, вакцини зазвичай не потребують рутинних фармакокінетичних досліджень, але деякі спеціальні вакцини слід досліджувати для біорозподілу. МРНК-вакцини належать до спеціальних вакцин, які потребують дослідження біорозподілу. А фармакокінетичне дослідження мРНК терапевтичних препаратів може допомогти зрозуміти взаємозв’язок кількості-ефекту ліків. Для нових фармацевтичних допоміжних речовин, таких як катіонні ліпіди або інші інгредієнти в системах доставки LNP, є новими фармацевтичними допоміжними речовинами, необхідні дослідження in vitro, in vivo та взаємодії лікарських засобів відповідно до «Керівництва для не-клінічної оцінки безпеки нових фармацевтичних допоміжних речовин».Дослідження in vitro містить метаболічну стабільність та ідентифікацію метаболітів різних систем, а дослідження in vivo містить дослідження абсорбції, розподілу, метаболізму та виведення на тваринах для визначення процесу ADME in vivo допоміжної речовини. Досліджено лікарські взаємодії нових допоміжних речовин залежно від рівня ризику.
Супутні продукти IPHASE
Матрична РНК (мРНК) — це послідовність нуклеотидів, яка кодує білок, і в цитоплазмі здатна використовувати органели для експресії кодованого білка. Препарати мРНК хімічно модифікуються на основі вибору мішеней або антигенів і потрапляють у цитоплазму через специфічну систему доставки (наприклад, LNP), де вони виробляють специфічний білок (відповідає меті дизайну хімічної модифікації), і ефект відбувається або внутрішньоклітинно, або після секреції в позаклітинний компартмент (рис. 1). Теоретично мРНК можна перевести в будь-який білок, і будь-які ліки, які використовують білки як терапевтичні засоби, можна замінити терапією мРНК.
Рис. 1. Структурні особливості препаратів мРНК і процес, завдяки якому вони проявляють свою ефективність
Стратегії фармакокінетичних досліджень препаратів mRAN
Що стосується доклінічного фармакокінетичного дослідження мРНК-препаратів, його можна розділити на три частини досліджень, спрямованих на мРНК-вакцини, мРНК-терапевтичні засоби та нові фармацевтичні допоміжні речовини. Відповідно до технічних інструкцій щодо вакцин, виданих FDA та NMPA, вакцини зазвичай не потребують рутинних фармакокінетичних досліджень, але деякі спеціальні вакцини слід досліджувати для біорозподілу. МРНК-вакцини належать до спеціальних вакцин, які потребують дослідження біорозподілу. А фармакокінетичне дослідження мРНК терапевтичних препаратів може допомогти зрозуміти взаємозв’язок кількості-ефекту ліків. Для нових фармацевтичних допоміжних речовин, таких як катіонні ліпіди або інші інгредієнти в системах доставки LNP, є новими фармацевтичними допоміжними речовинами, необхідні дослідження in vitro, in vivo та взаємодії лікарських засобів відповідно до «Керівництва для не-клінічної оцінки безпеки нових фармацевтичних допоміжних речовин».Дослідження in vitro містить метаболічну стабільність та ідентифікацію метаболітів різних систем, а дослідження in vivo містить дослідження абсорбції, розподілу, метаболізму та виведення на тваринах для визначення процесу ADME in vivo допоміжної речовини. Досліджено лікарські взаємодії нових допоміжних речовин залежно від рівня ризику.
Супутні продукти IPHASE
| Категорії | Класифікації |
| Субклітинна фракція | лізосоми печінки |
| Підкислений гомогенат печінки | |
| Печінка/кишечник/нирки/легені S9 | |
| Мікросоми печінки/кишкового тракту/нирок/легень | |
| Печінка/кишкова/ниркова/легенева цитоплазматична рідина | |
| Первинні гепатоцити | Суспензія Гепатоцити |
| Гепатоцити, що підлягають планшету | |
| Ексклюзивна плазма | Стабільність плазми |
| Зв'язування з білками плазми | |
| Цільна кров | Пуста цільна кров людини/мавпи/собаки/щура/миші/кролика/свині |
Час публікації: 2024-08-25 19:54:01