Úvod do liekov mRNA
Messenger RNA (mRNA) je sekvencia nukleotidov, ktorá kóduje proteín a v cytoplazme je schopná použiť organely na expresiu kódovaného proteínu. mRNA liečivá sú chemicky modifikované na základe výberu cieľov alebo antigénov a vstupujú do cytoplazmy cez špecifický transportný systém (napr. LNP), kde produkujú špecifický proteín (zodpovedajúci účelu návrhu chemickej modifikácie) a účinok nastáva buď intracelulárne alebo po sekrécii do extracelulárneho kompartmentu (obr. 1). Teoreticky môže byť mRNA translatovaná do akéhokoľvek proteínu a akékoľvek lieky, ktoré používajú proteíny ako terapeutiká, môžu byť nahradené terapiou mRNA.
Obr. 1. Štrukturálne vlastnosti liekov s mRNA a proces, ktorým uplatňujú svoju účinnosť
Stratégie pre farmakokinetické štúdie liekov mRAN
Pokiaľ ide o predklinickú farmakokinetickú štúdiu mRNA liečiv, možno ju rozdeliť do troch častí štúdií zameraných na mRNA vakcíny, mRNA terapeutiká a nové farmaceutické pomocné látky. Podľa technických pokynov týkajúcich sa vakcíny vydaných FDA a NMPA vakcíny zvyčajne nevyžadujú rutinné farmakokinetické štúdie, ale niektoré špeciálne vakcíny by sa mali skúmať z hľadiska biodistribúcie. mRNA vakcíny patria medzi špeciálne vakcíny, ktoré si vyžadujú biodistribučné štúdie. A farmakokinetická štúdia terapeutických liekov mRNA môže pomôcť pochopiť vzťah medzi množstvom a účinkom liekov. Pre nové farmaceutické pomocné látky, ako sú katiónové lipidy alebo iné zložky v systémoch dodávania LNP, sú nové farmaceutické pomocné látky, vyžadujú sa štúdie in vitro, in vivo a liekové interakcie podľa "Pokynov pre neklinické hodnotenie bezpečnosti nových farmaceutických pomocných látok".Štúdia in vitro obsahuje metabolickú stabilitu a identifikáciu metabolitov rôznych systémova štúdia in vivo obsahuje štúdie absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania na zvieratách na určenie procesu ADME pomocnej látky in vivo. V závislosti od úrovne rizika sa skúmajú liekové interakcie nových pomocných látok.
Produkty súvisiace s IPHASE
Messenger RNA (mRNA) je sekvencia nukleotidov, ktorá kóduje proteín a v cytoplazme je schopná použiť organely na expresiu kódovaného proteínu. mRNA liečivá sú chemicky modifikované na základe výberu cieľov alebo antigénov a vstupujú do cytoplazmy cez špecifický transportný systém (napr. LNP), kde produkujú špecifický proteín (zodpovedajúci účelu návrhu chemickej modifikácie) a účinok nastáva buď intracelulárne alebo po sekrécii do extracelulárneho kompartmentu (obr. 1). Teoreticky môže byť mRNA translatovaná do akéhokoľvek proteínu a akékoľvek lieky, ktoré používajú proteíny ako terapeutiká, môžu byť nahradené terapiou mRNA.
Obr. 1. Štrukturálne vlastnosti liekov s mRNA a proces, ktorým uplatňujú svoju účinnosť
Stratégie pre farmakokinetické štúdie liekov mRAN
Pokiaľ ide o predklinickú farmakokinetickú štúdiu mRNA liečiv, možno ju rozdeliť do troch častí štúdií zameraných na mRNA vakcíny, mRNA terapeutiká a nové farmaceutické pomocné látky. Podľa technických pokynov týkajúcich sa vakcíny vydaných FDA a NMPA vakcíny zvyčajne nevyžadujú rutinné farmakokinetické štúdie, ale niektoré špeciálne vakcíny by sa mali skúmať z hľadiska biodistribúcie. mRNA vakcíny patria medzi špeciálne vakcíny, ktoré si vyžadujú biodistribučné štúdie. A farmakokinetická štúdia terapeutických liekov mRNA môže pomôcť pochopiť vzťah medzi množstvom a účinkom liekov. Pre nové farmaceutické pomocné látky, ako sú katiónové lipidy alebo iné zložky v systémoch dodávania LNP, sú nové farmaceutické pomocné látky, vyžadujú sa štúdie in vitro, in vivo a liekové interakcie podľa "Pokynov pre neklinické hodnotenie bezpečnosti nových farmaceutických pomocných látok".Štúdia in vitro obsahuje metabolickú stabilitu a identifikáciu metabolitov rôznych systémova štúdia in vivo obsahuje štúdie absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania na zvieratách na určenie procesu ADME pomocnej látky in vivo. V závislosti od úrovne rizika sa skúmajú liekové interakcie nových pomocných látok.
Produkty súvisiace s IPHASE
| kategórie | Klasifikácie |
| Subcelulárna frakcia | pečeňový lyzozóm |
| Okyslený pečeňový homogenát | |
| Pečeň/črevá/obličky/pľúca S9 | |
| Mikrozómy pečene / čriev / obličiek / pľúc | |
| Cytoplazmatická tekutina pečene / čriev / obličiek / pľúc | |
| Primárne hepatocyty | Suspenzné hepatocyty |
| Platiteľné hepatocyty | |
| Exkluzívna plazma | Stabilita plazmy |
| Väzba na plazmatické bielkoviny | |
| Plná krv | Človek / opica / pes / potkan / myš / králik / prasa prázdna plná krv |
Čas príspevku: 2024-08-25 19:54:01