Introduktion til mRNA-lægemidler
Messenger RNA (mRNA) er en sekvens af nukleotider, der koder for et protein, og i cytoplasmaet er i stand til at bruge organeller til at udtrykke det kodede protein. mRNA-lægemidler modificeres kemisk baseret på udvælgelsen af mål eller antigener og kommer ind i cytoplasmaet gennem et specifikt leveringssystem (f.eks. LNP), hvor de producerer et specifikt protein (svarende til formålet med det kemiske modifikationsdesign), og virkningen sker enten intracellulært eller efter sekretion i det ekstracellulære rum (fig. 1). Teoretisk kan mRNA oversættes til et hvilket som helst protein, og alle lægemidler, der bruger proteiner som terapeutika, kan erstattes af mRNA-terapier.
Fig. 1. Strukturelle træk ved mRNA-lægemidler og den proces, hvorved de udøver deres effektivitet
Strategier for farmakokinetiske undersøgelser af mRAN-lægemidler
Med hensyn til den prækliniske farmakokinetiske undersøgelse af mRNA-lægemidler kan den opdeles i tre dele af undersøgelser rettet mod mRNA-vacciner, mRNA-terapeutika og nye farmaceutiske hjælpestoffer. Ifølge de vaccine-relaterede tekniske retningslinjer udstedt af FDA og NMPA kræver vacciner normalt ikke rutinemæssige farmakokinetiske undersøgelser, men nogle specielle vacciner bør undersøges for biodistribution. mRNA-vacciner hører til særlige vacciner, som kræver biodistributionsundersøgelser. Og den farmakokinetiske undersøgelse af mRNA-terapeutiske lægemidler kan hjælpe med at forstå mængden/virkningsforholdet mellem lægemidler. For nye farmaceutiske hjælpestoffer, såsom kationiske lipider eller andre ingredienser i LNP-leveringssystemer, er nye farmaceutiske hjælpestoffer, in vitro, in vivo og lægemiddelinteraktionsundersøgelser er påkrævet i henhold til "Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".In vitro-undersøgelsen indeholder metabolisk stabilitet og metabolitidentifikation af forskellige systemer, og in vivo-undersøgelsen indeholder absorptions-, distributions-, metabolisme- og udskillelsesundersøgelser i dyr for at bestemme in vivo ADME-processen af hjælpestoffet. Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner af nye hjælpestoffer undersøges afhængigt af risikoniveauet.
IPHASE-relaterede produkter
Messenger RNA (mRNA) er en sekvens af nukleotider, der koder for et protein, og i cytoplasmaet er i stand til at bruge organeller til at udtrykke det kodede protein. mRNA-lægemidler modificeres kemisk baseret på udvælgelsen af mål eller antigener og kommer ind i cytoplasmaet gennem et specifikt leveringssystem (f.eks. LNP), hvor de producerer et specifikt protein (svarende til formålet med det kemiske modifikationsdesign), og virkningen sker enten intracellulært eller efter sekretion i det ekstracellulære rum (fig. 1). Teoretisk kan mRNA oversættes til et hvilket som helst protein, og alle lægemidler, der bruger proteiner som terapeutika, kan erstattes af mRNA-terapier.
Fig. 1. Strukturelle træk ved mRNA-lægemidler og den proces, hvorved de udøver deres effektivitet
Strategier for farmakokinetiske undersøgelser af mRAN-lægemidler
Med hensyn til den prækliniske farmakokinetiske undersøgelse af mRNA-lægemidler kan den opdeles i tre dele af undersøgelser rettet mod mRNA-vacciner, mRNA-terapeutika og nye farmaceutiske hjælpestoffer. Ifølge de vaccine-relaterede tekniske retningslinjer udstedt af FDA og NMPA kræver vacciner normalt ikke rutinemæssige farmakokinetiske undersøgelser, men nogle specielle vacciner bør undersøges for biodistribution. mRNA-vacciner hører til særlige vacciner, som kræver biodistributionsundersøgelser. Og den farmakokinetiske undersøgelse af mRNA-terapeutiske lægemidler kan hjælpe med at forstå mængden/virkningsforholdet mellem lægemidler. For nye farmaceutiske hjælpestoffer, såsom kationiske lipider eller andre ingredienser i LNP-leveringssystemer, er nye farmaceutiske hjælpestoffer, in vitro, in vivo og lægemiddelinteraktionsundersøgelser er påkrævet i henhold til "Guidelines for Non-clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients".In vitro-undersøgelsen indeholder metabolisk stabilitet og metabolitidentifikation af forskellige systemer, og in vivo-undersøgelsen indeholder absorptions-, distributions-, metabolisme- og udskillelsesundersøgelser i dyr for at bestemme in vivo ADME-processen af hjælpestoffet. Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner af nye hjælpestoffer undersøges afhængigt af risikoniveauet.
IPHASE-relaterede produkter
| Kategorier | Klassifikationer |
| Subcellulær fraktion | lever lysosom |
| Forsuret leverhomogenat | |
| Lever/tarm/nyrer/lunger S9 | |
| Lever/tarm/nyre/lungemikrosomer | |
| Lever/tarm/nyre/lunge cytoplasmatisk væske | |
| Primære hepatocytter | Suspension hepatocytter |
| Udpladelige hepatocytter | |
| Eksklusivt plasma | Plasma stabilitet |
| Plasma proteinbinding | |
| Fuldblod | Menneske/abe/hunde/rotte/mus/kanin/svin Tomt fuldblod |
Indlægstid: 2024-08-25 19:54:01