Знаёмства з прэпаратамі мРНК
Інфармацыйная РНК (мРНК) - гэта паслядоўнасць нуклеатыдаў, якая кадуе бялок і ў цытаплазме можа выкарыстоўваць арганэлы для экспрэсіі закадаванага бялку. Прэпараты мРНК хімічна мадыфікуюцца на аснове выбару мішэняў або антыгенаў і трапляюць у цытаплазму праз спецыфічную сістэму дастаўкі (напрыклад, LNP), дзе яны вырабляюць спецыфічны бялок (адпаведны мэце дызайну хімічнай мадыфікацыі), і эфект адбываецца альбо ўнутры клеткі, альбо пасля сакрэцыі ў пазаклеткавы компартмент (мал. 1). Тэарэтычна мРНК можа быць пераведзена ў любы бялок, і любыя лекі, якія выкарыстоўваюць бялкі ў якасці тэрапеўтычных сродкаў, можна замяніць метадамі лячэння мРНК.
Мал. 1. Структурныя асаблівасці прэпаратаў мРНК і працэс, з дапамогай якога яны праяўляюць сваю эфектыўнасць
Стратэгіі фармакокинетических даследаванняў прэпаратаў mRAN
Што тычыцца даклінічных фармакокінетычных даследаванняў мРНК-лекарстваў, іх можна падзяліць на тры часткі даследаванняў, накіраваных на мРНК-вакцыны, мРНК-тэрапеўтычныя сродкі і новыя фармацэўтычныя напаўняльнікі. У адпаведнасці з тэхнічнымі рэкамендацыямі па вакцынах, выдадзенымі FDA і NMPA, вакцыны звычайна не патрабуюць руцінных фармакокінетычных даследаванняў, але некаторыя спецыяльныя вакцыны павінны быць вывучаны на прадмет біяразмеркавання. МРНК-вакцыны ставяцца да спецыяльных вакцынам, для якіх неабходна правесці даследаванне біяразмеркавання. А фармакокінетычнае даследаванне мРНК тэрапеўтычных прэпаратаў можа дапамагчы зразумець залежнасць колькасці-эфекту лекаў. Новыя фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы, такія як катыённыя ліпіды або іншыя інгрэдыенты ў сістэмах дастаўкі LNP, з'яўляюцца новымі фармацэўтычнымі дапаможнымі рэчывамі, патрабуюцца даследаванні in vitro, in vivo і ўзаемадзеяння з лекавымі сродкамі ў адпаведнасці з «Рэкамендацыямі па не-клінічнай ацэнцы бяспекі новых фармацэўтычных дапаможных рэчываў».Даследаванне in vitro змяшчае метабалічную стабільнасць і ідэнтыфікацыю метабалітаў розных сістэм, а даследаванне in vivo змяшчае даследаванні паглынання, размеркавання, метабалізму і вывядзення на жывёл для вызначэння працэсу ADME in vivo дапаможнага рэчыва. Лекавае ўзаемадзеянне новых дапаможных рэчываў разглядаецца ў залежнасці ад узроўню рызыкі.
Звязаныя прадукты IPHASE
Інфармацыйная РНК (мРНК) - гэта паслядоўнасць нуклеатыдаў, якая кадуе бялок і ў цытаплазме можа выкарыстоўваць арганэлы для экспрэсіі закадаванага бялку. Прэпараты мРНК хімічна мадыфікуюцца на аснове выбару мішэняў або антыгенаў і трапляюць у цытаплазму праз спецыфічную сістэму дастаўкі (напрыклад, LNP), дзе яны вырабляюць спецыфічны бялок (адпаведны мэце дызайну хімічнай мадыфікацыі), і эфект адбываецца альбо ўнутры клеткі, альбо пасля сакрэцыі ў пазаклеткавы компартмент (мал. 1). Тэарэтычна мРНК можа быць пераведзена ў любы бялок, і любыя лекі, якія выкарыстоўваюць бялкі ў якасці тэрапеўтычных сродкаў, можна замяніць метадамі лячэння мРНК.
Мал. 1. Структурныя асаблівасці прэпаратаў мРНК і працэс, з дапамогай якога яны праяўляюць сваю эфектыўнасць
Стратэгіі фармакокинетических даследаванняў прэпаратаў mRAN
Што тычыцца даклінічных фармакокінетычных даследаванняў мРНК-лекарстваў, іх можна падзяліць на тры часткі даследаванняў, накіраваных на мРНК-вакцыны, мРНК-тэрапеўтычныя сродкі і новыя фармацэўтычныя напаўняльнікі. У адпаведнасці з тэхнічнымі рэкамендацыямі па вакцынах, выдадзенымі FDA і NMPA, вакцыны звычайна не патрабуюць руцінных фармакокінетычных даследаванняў, але некаторыя спецыяльныя вакцыны павінны быць вывучаны на прадмет біяразмеркавання. МРНК-вакцыны ставяцца да спецыяльных вакцынам, для якіх неабходна правесці даследаванне біяразмеркавання. А фармакокінетычнае даследаванне мРНК тэрапеўтычных прэпаратаў можа дапамагчы зразумець залежнасць колькасці-эфекту лекаў. Новыя фармацэўтычныя дапаможныя рэчывы, такія як катыённыя ліпіды або іншыя інгрэдыенты ў сістэмах дастаўкі LNP, з'яўляюцца новымі фармацэўтычнымі дапаможнымі рэчывамі, патрабуюцца даследаванні in vitro, in vivo і ўзаемадзеяння з лекавымі сродкамі ў адпаведнасці з «Рэкамендацыямі па не-клінічнай ацэнцы бяспекі новых фармацэўтычных дапаможных рэчываў».Даследаванне in vitro змяшчае метабалічную стабільнасць і ідэнтыфікацыю метабалітаў розных сістэм, а даследаванне in vivo змяшчае даследаванні паглынання, размеркавання, метабалізму і вывядзення на жывёл для вызначэння працэсу ADME in vivo дапаможнага рэчыва. Лекавае ўзаемадзеянне новых дапаможных рэчываў разглядаецца ў залежнасці ад узроўню рызыкі.
Звязаныя прадукты IPHASE
| Катэгорыі | Класіфікацыі |
| Субклеткавая фракцыя | лізасомы печані |
| Падкісленай печані гамагенат | |
| Печань/кішачнік/ныркі/лёгкія S9 | |
| Микросомы печані/кішачніка/нырак/лёгкіх | |
| Цытаплазматычная вадкасць печані / кішачніка / нырак / лёгкіх | |
| Першасныя гепатацытаў | Завісь гепатацытаў |
| Плаціруюцца гепатацытаў | |
| Эксклюзіўная плазма | Стабільнасць плазмы |
| Звязванне з вавёркамі плазмы | |
| Суцэльная кроў | Чалавек/малпа/сабак/пацук/мыш/трус/свіння Пустая суцэльная кроў |
Час размяшчэння: 2024-08-25 19:54:01