Introduzzjoni għall-mediċini mRNA
Messenger RNA (mRNA) hija sekwenza ta 'nukleotidi li tikkodifika proteina, u fiċ-ċitoplasma hija kapaċi tuża organelli biex tesprimi l-proteina kodifikata. Il-mediċini mRNA huma modifikati kimikament ibbażati fuq l-għażla ta 'miri jew antiġeni u jidħlu fiċ-ċitoplasma permezz ta' sistema ta 'kunsinna speċifika (eż., LNP), fejn jipproduċu proteina speċifika (li tikkorrispondi għall-iskop tad-disinn tal-modifika kimika), u l-effett iseħħ jew intraċellulari jew wara t-tnixxija fil-kompartiment extraċellulari (Fig. 1). Teoretikament l-mRNA jista 'jiġi tradott fi kwalunkwe proteina, u kwalunkwe mediċina li tuża proteini bħala terapewtiċi tista' tiġi sostitwita b'terapiji mRNA.
Fig. 1. Karatteristiċi strutturali tal-mediċini mRNA u l-proċess li bih jeżerċitaw l-effikaċja tagħhom
Strateġiji għal studji farmakokinetiċi ta 'mediċini mRAN
Rigward l-istudju farmakokinetiku prekliniku ta 'mediċini mRNA, jista' jinqasam fi tliet partijiet ta 'studji li jimmiraw vaċċini mRNA, terapewtiċi mRNA u eċċipjenti farmaċewtiċi ġodda. Skont il-vaċċin-linji gwida tekniċi relatati maħruġa mill-FDA u l-NMPA, il-vaċċini normalment ma jeħtiġux studji farmakokinetiċi ta 'rutina, iżda xi vaċċini speċjali għandhom jiġu studjati għall-bijodistribuzzjoni. Vaċċini mRNA jappartjenu għal vaċċini speċjali, li jeħtieġu studji ta 'bijodistribuzzjoni. U l-istudju farmakokinetiku ta 'mediċini terapewtiċi mRNA jista' jgħin biex tifhem ir-relazzjoni kwantità-effett tad-drogi. Għal eċċipjenti farmaċewtiċi ġodda, bħal lipidi katjoniċi jew ingredjenti oħra f'sistemi ta 'konsenja LNP huma eċċipjenti farmaċewtiċi ġodda, in vitro, in vivo u studji ta' interazzjoni tad-droga huma meħtieġa skont il-"Linji Gwida għall-Evalwazzjoni tas-Sigurtà Mhux - Klinika ta 'Eċċipjenti Farmaċewtiċi Ġodda".L-istudju in vitro fih stabbiltà metabolika u identifikazzjoni tal-metaboliti ta' diversi sistemi, u l-istudju in vivo fih studji dwar l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni fl-annimali biex jiddetermina l-proċess ADME in vivo tal-eċċipjent. L-interazzjonijiet mediċina-droga ta' eċċipjenti ġodda huma eżaminati skont il-livell ta' riskju.
IPHASE Prodotti Relatati
Messenger RNA (mRNA) hija sekwenza ta 'nukleotidi li tikkodifika proteina, u fiċ-ċitoplasma hija kapaċi tuża organelli biex tesprimi l-proteina kodifikata. Il-mediċini mRNA huma modifikati kimikament ibbażati fuq l-għażla ta 'miri jew antiġeni u jidħlu fiċ-ċitoplasma permezz ta' sistema ta 'kunsinna speċifika (eż., LNP), fejn jipproduċu proteina speċifika (li tikkorrispondi għall-iskop tad-disinn tal-modifika kimika), u l-effett iseħħ jew intraċellulari jew wara t-tnixxija fil-kompartiment extraċellulari (Fig. 1). Teoretikament l-mRNA jista 'jiġi tradott fi kwalunkwe proteina, u kwalunkwe mediċina li tuża proteini bħala terapewtiċi tista' tiġi sostitwita b'terapiji mRNA.
Fig. 1. Karatteristiċi strutturali tal-mediċini mRNA u l-proċess li bih jeżerċitaw l-effikaċja tagħhom
Strateġiji għal studji farmakokinetiċi ta 'mediċini mRAN
Rigward l-istudju farmakokinetiku prekliniku ta 'mediċini mRNA, jista' jinqasam fi tliet partijiet ta 'studji li jimmiraw vaċċini mRNA, terapewtiċi mRNA u eċċipjenti farmaċewtiċi ġodda. Skont il-vaċċin-linji gwida tekniċi relatati maħruġa mill-FDA u l-NMPA, il-vaċċini normalment ma jeħtiġux studji farmakokinetiċi ta 'rutina, iżda xi vaċċini speċjali għandhom jiġu studjati għall-bijodistribuzzjoni. Vaċċini mRNA jappartjenu għal vaċċini speċjali, li jeħtieġu studji ta 'bijodistribuzzjoni. U l-istudju farmakokinetiku ta 'mediċini terapewtiċi mRNA jista' jgħin biex tifhem ir-relazzjoni kwantità-effett tad-drogi. Għal eċċipjenti farmaċewtiċi ġodda, bħal lipidi katjoniċi jew ingredjenti oħra f'sistemi ta 'konsenja LNP huma eċċipjenti farmaċewtiċi ġodda, in vitro, in vivo u studji ta' interazzjoni tad-droga huma meħtieġa skont il-"Linji Gwida għall-Evalwazzjoni tas-Sigurtà Mhux - Klinika ta 'Eċċipjenti Farmaċewtiċi Ġodda".L-istudju in vitro fih stabbiltà metabolika u identifikazzjoni tal-metaboliti ta' diversi sistemi, u l-istudju in vivo fih studji dwar l-assorbiment, id-distribuzzjoni, il-metaboliżmu u l-eskrezzjoni fl-annimali biex jiddetermina l-proċess ADME in vivo tal-eċċipjent. L-interazzjonijiet mediċina-droga ta' eċċipjenti ġodda huma eżaminati skont il-livell ta' riskju.
IPHASE Prodotti Relatati
| Kategoriji | Klassifikazzjonijiet |
| Frazzjoni subċellulari | liżosoma tal-fwied |
| Omoġenat tal-fwied aċidifikat | |
| Fwied/intestini/kliewi/pulmuni S9 | |
| Mikrosomi tal-fwied/intestinali/kliewi/pulmun | |
| Fluwidu ċitoplasmiku tal-fwied/intestinali/renali/pulmun | |
| Epatoċiti Primarji | Epatoċiti ta' Sospensjoni |
| Epatoċiti Platable | |
| Plażma esklussiva | Stabbiltà tal-plażma |
| Twaħħil mal-proteini tal-plażma | |
| Demm sħiħ | Bniedem/Xadini/Klieb/Far/Ġurdien/Fenek/Majjal Demm Sħiħ Blank |
Ħin tal-post: 2024-08-25 19:54:01