Johdatus mRNA-lääkkeisiin
Viesti-RNA (mRNA) on nukleotidisekvenssi, joka koodaa proteiinia ja pystyy sytoplasmassa käyttämään organelleja ekspressoimaan koodattua proteiinia. mRNA-lääkkeet modifioidaan kemiallisesti kohteiden tai antigeenien valinnan perusteella ja pääsevät sytoplasmaan spesifisen kuljetusjärjestelmän (esim. LNP) kautta, jossa ne tuottavat spesifistä proteiinia (vastaa kemiallisen modifikaatiosuunnitelman tarkoitusta), ja vaikutus tapahtuu joko solunsisäisesti tai solunulkoiseen osastoon erittymisen jälkeen (kuva 1). Teoreettisesti mRNA voidaan kääntää mille tahansa proteiiniksi, ja mitkä tahansa lääkkeet, jotka käyttävät proteiineja terapeuttisina aineina, voidaan korvata mRNA-hoidoilla.
Kuva 1. mRNA-lääkkeiden rakenteelliset piirteet ja prosessi, jolla ne saavat aikaan tehonsa
Strategiat mRAN-lääkkeiden farmakokineettisille tutkimuksille
Mitä tulee mRNA-lääkkeiden prekliiniseen farmakokineettiseen tutkimukseen, se voidaan jakaa kolmeen tutkimusosaan, jotka kohdistuvat mRNA-rokotteisiin, mRNA-terapeuttisiin aineisiin ja uusiin farmaseuttisiin apuaineisiin. FDA:n ja NMPA:n rokotteisiin liittyvien teknisten ohjeiden mukaan rokotteet eivät yleensä vaadi rutiininomaisia farmakokineettisiä tutkimuksia, mutta joidenkin erityisrokotteiden biologinen jakautuminen on syytä tutkia. mRNA-rokotteet kuuluvat erityisrokotteisiin, jotka vaativat biologisen jakautumisen tutkimuksia. Ja mRNA-terapeuttisten lääkkeiden farmakokineettinen tutkimus voi auttaa ymmärtämään lääkkeiden määrä-vaikutussuhdetta. Uudet farmaseuttiset apuaineet, kuten kationiset lipidit tai muut LNP-antojärjestelmien aineosat ovat uusia farmaseuttisia apuaineita, vaaditaan in vitro-, in vivo- ja lääkevuorovaikutustutkimuksia "Guidelines for Non-Clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients" mukaisesti.In vitro -tutkimus sisältää eri järjestelmien metabolisen stabiilisuuden ja metaboliitin tunnistamisen, ja in vivo -tutkimus sisältää imeytymis-, jakautumis-, aineenvaihdunta- ja erittymistutkimuksia eläimillä apuaineen in vivo ADME-prosessin määrittämiseksi. Uusien apuaineiden lääke-lääkkeiden yhteisvaikutuksia tutkitaan riskitason mukaan.
IPHASE-liittyvät tuotteet
Viesti-RNA (mRNA) on nukleotidisekvenssi, joka koodaa proteiinia ja pystyy sytoplasmassa käyttämään organelleja ekspressoimaan koodattua proteiinia. mRNA-lääkkeet modifioidaan kemiallisesti kohteiden tai antigeenien valinnan perusteella ja pääsevät sytoplasmaan spesifisen kuljetusjärjestelmän (esim. LNP) kautta, jossa ne tuottavat spesifistä proteiinia (vastaa kemiallisen modifikaatiosuunnitelman tarkoitusta), ja vaikutus tapahtuu joko solunsisäisesti tai solunulkoiseen osastoon erittymisen jälkeen (kuva 1). Teoreettisesti mRNA voidaan kääntää mille tahansa proteiiniksi, ja mitkä tahansa lääkkeet, jotka käyttävät proteiineja terapeuttisina aineina, voidaan korvata mRNA-hoidoilla.
Kuva 1. mRNA-lääkkeiden rakenteelliset piirteet ja prosessi, jolla ne saavat aikaan tehonsa
Strategiat mRAN-lääkkeiden farmakokineettisille tutkimuksille
Mitä tulee mRNA-lääkkeiden prekliiniseen farmakokineettiseen tutkimukseen, se voidaan jakaa kolmeen tutkimusosaan, jotka kohdistuvat mRNA-rokotteisiin, mRNA-terapeuttisiin aineisiin ja uusiin farmaseuttisiin apuaineisiin. FDA:n ja NMPA:n rokotteisiin liittyvien teknisten ohjeiden mukaan rokotteet eivät yleensä vaadi rutiininomaisia farmakokineettisiä tutkimuksia, mutta joidenkin erityisrokotteiden biologinen jakautuminen on syytä tutkia. mRNA-rokotteet kuuluvat erityisrokotteisiin, jotka vaativat biologisen jakautumisen tutkimuksia. Ja mRNA-terapeuttisten lääkkeiden farmakokineettinen tutkimus voi auttaa ymmärtämään lääkkeiden määrä-vaikutussuhdetta. Uudet farmaseuttiset apuaineet, kuten kationiset lipidit tai muut LNP-antojärjestelmien aineosat ovat uusia farmaseuttisia apuaineita, vaaditaan in vitro-, in vivo- ja lääkevuorovaikutustutkimuksia "Guidelines for Non-Clinical Safety Evaluation of New Pharmaceutical Excipients" mukaisesti.In vitro -tutkimus sisältää eri järjestelmien metabolisen stabiilisuuden ja metaboliitin tunnistamisen, ja in vivo -tutkimus sisältää imeytymis-, jakautumis-, aineenvaihdunta- ja erittymistutkimuksia eläimillä apuaineen in vivo ADME-prosessin määrittämiseksi. Uusien apuaineiden lääke-lääkkeiden yhteisvaikutuksia tutkitaan riskitason mukaan.
IPHASE-liittyvät tuotteet
| Luokat | Luokitukset |
| Subsellulaarinen fraktio | maksan lysosomi |
| Hapan maksan homogenaatti | |
| Maksa/suolet/munuaiset/keuhkot S9 | |
| Maksan/suolen/munuaisen/keuhkojen mikrosomit | |
| Maksan/suolikanavan/munuaisten/keuhkojen sytoplasman neste | |
| Primaariset hepatosyytit | Suspensio hepatosyytit |
| Platable hepatosyytit | |
| Ainutlaatuinen plasma | Plasman stabiilisuus |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | |
| Koko veri | Ihminen/Apina/Koira/Rotta/Hiiri/Kani/Sian tyhjä kokoveri |
Lähetysaika: 2024-08-25 19:54:01