Εισαγωγή στα φάρμακα mRNA
Το αγγελιοφόρο RNA (mRNA) είναι μια αλληλουχία νουκλεοτιδίων που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη και στο κυτταρόπλασμα μπορεί να χρησιμοποιήσει οργανίδια για να εκφράσει την κωδικοποιημένη πρωτεΐνη. Τα φάρμακα mRNA τροποποιούνται χημικά με βάση την επιλογή στόχων ή αντιγόνων και εισέρχονται στο κυτταρόπλασμα μέσω ενός συγκεκριμένου συστήματος χορήγησης (π.χ. LNP), όπου παράγουν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (που αντιστοιχεί στον σκοπό του σχεδιασμού της χημικής τροποποίησης) και το αποτέλεσμα εμφανίζεται είτε ενδοκυτταρικά είτε μετά την έκκριση στο εξωκυτταρικό διαμέρισμα (Εικ. 1). Θεωρητικά το mRNA μπορεί να μεταφραστεί σε οποιαδήποτε πρωτεΐνη και οποιαδήποτε φάρμακα που χρησιμοποιούν πρωτεΐνες ως θεραπευτικά μπορούν να αντικατασταθούν από θεραπείες mRNA.
Εικ. 1. Δομικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων mRNA και η διαδικασία με την οποία ασκούν την αποτελεσματικότητά τους
Στρατηγικές για φαρμακοκινητικές μελέτες φαρμάκων mRAN
Όσον αφορά την προκλινική φαρμακοκινητική μελέτη των φαρμάκων mRNA, μπορεί να χωριστεί σε τρία μέρη μελετών που στοχεύουν τα εμβόλια mRNA, τα θεραπευτικά mRNA και τα νέα φαρμακευτικά έκδοχα. Σύμφωνα με τις σχετικές με το εμβόλιο τεχνικές οδηγίες που εκδίδονται από το FDA και το NMPA, τα εμβόλια συνήθως δεν απαιτούν συνήθεις φαρμακοκινητικές μελέτες, αλλά ορισμένα ειδικά εμβόλια θα πρέπει να μελετηθούν για βιοκατανομή. Τα εμβόλια mRNA ανήκουν σε ειδικά εμβόλια, τα οποία απαιτούν μελέτες βιοκατανομής. Και η φαρμακοκινητική μελέτη των θεραπευτικών φαρμάκων mRNA μπορεί να βοηθήσει στην κατανόηση της σχέσης ποσότητας/επίδρασης των φαρμάκων. Για νέα φαρμακευτικά έκδοχα, όπως κατιονικά λιπίδια ή άλλα συστατικά στα συστήματα χορήγησης LNP, είναι νέα φαρμακευτικά έκδοχα, απαιτούνται in vitro, in vivo και μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων σύμφωνα με τις "Οδηγίες για την αξιολόγηση μη κλινικής ασφάλειας νέων φαρμακευτικών εκδόχων".Η in vitro μελέτη περιέχει μεταβολική σταθερότητα και ταυτοποίηση μεταβολιτών διαφόρων συστημάτωνκαι η in vivo μελέτη περιέχει μελέτες απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και απέκκρισης σε ζώα για τον προσδιορισμό της in vivo διαδικασίας ADME του εκδόχου. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων/φαρμάκων νέων εκδόχων εξετάζονται ανάλογα με το επίπεδο κινδύνου.
Σχετικά Προϊόντα IPHASE
Το αγγελιοφόρο RNA (mRNA) είναι μια αλληλουχία νουκλεοτιδίων που κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη και στο κυτταρόπλασμα μπορεί να χρησιμοποιήσει οργανίδια για να εκφράσει την κωδικοποιημένη πρωτεΐνη. Τα φάρμακα mRNA τροποποιούνται χημικά με βάση την επιλογή στόχων ή αντιγόνων και εισέρχονται στο κυτταρόπλασμα μέσω ενός συγκεκριμένου συστήματος χορήγησης (π.χ. LNP), όπου παράγουν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (που αντιστοιχεί στον σκοπό του σχεδιασμού της χημικής τροποποίησης) και το αποτέλεσμα εμφανίζεται είτε ενδοκυτταρικά είτε μετά την έκκριση στο εξωκυτταρικό διαμέρισμα (Εικ. 1). Θεωρητικά το mRNA μπορεί να μεταφραστεί σε οποιαδήποτε πρωτεΐνη και οποιαδήποτε φάρμακα που χρησιμοποιούν πρωτεΐνες ως θεραπευτικά μπορούν να αντικατασταθούν από θεραπείες mRNA.
Εικ. 1. Δομικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων mRNA και η διαδικασία με την οποία ασκούν την αποτελεσματικότητά τους
Στρατηγικές για φαρμακοκινητικές μελέτες φαρμάκων mRAN
Όσον αφορά την προκλινική φαρμακοκινητική μελέτη των φαρμάκων mRNA, μπορεί να χωριστεί σε τρία μέρη μελετών που στοχεύουν τα εμβόλια mRNA, τα θεραπευτικά mRNA και τα νέα φαρμακευτικά έκδοχα. Σύμφωνα με τις σχετικές με το εμβόλιο τεχνικές οδηγίες που εκδίδονται από το FDA και το NMPA, τα εμβόλια συνήθως δεν απαιτούν συνήθεις φαρμακοκινητικές μελέτες, αλλά ορισμένα ειδικά εμβόλια θα πρέπει να μελετηθούν για βιοκατανομή. Τα εμβόλια mRNA ανήκουν σε ειδικά εμβόλια, τα οποία απαιτούν μελέτες βιοκατανομής. Και η φαρμακοκινητική μελέτη των θεραπευτικών φαρμάκων mRNA μπορεί να βοηθήσει στην κατανόηση της σχέσης ποσότητας/επίδρασης των φαρμάκων. Για νέα φαρμακευτικά έκδοχα, όπως κατιονικά λιπίδια ή άλλα συστατικά στα συστήματα χορήγησης LNP, είναι νέα φαρμακευτικά έκδοχα, απαιτούνται in vitro, in vivo και μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων σύμφωνα με τις "Οδηγίες για την αξιολόγηση μη κλινικής ασφάλειας νέων φαρμακευτικών εκδόχων".Η in vitro μελέτη περιέχει μεταβολική σταθερότητα και ταυτοποίηση μεταβολιτών διαφόρων συστημάτωνκαι η in vivo μελέτη περιέχει μελέτες απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και απέκκρισης σε ζώα για τον προσδιορισμό της in vivo διαδικασίας ADME του εκδόχου. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων/φαρμάκων νέων εκδόχων εξετάζονται ανάλογα με το επίπεδο κινδύνου.
Σχετικά Προϊόντα IPHASE
| Κατηγορίες | Ταξινομήσεις |
| Υποκυτταρικό κλάσμα | ηπατικό λυσόσωμα |
| Οξινό ομογενοποιημένο συκώτι | |
| Ήπαρ/έντερα/νεφρά/πνεύμονες S9 | |
| Μικροσώματα ήπατος/εντερικού/νεφρού/πνεύμονα | |
| Κυτοπλασματικό υγρό ήπατος/εντερικού/νεφρού/πνεύμονα | |
| Πρωτογενή ηπατοκύτταρα | Εναιώρημα Ηπατοκύτταρα |
| Πιάτα ηπατοκύτταρα | |
| Αποκλειστικό πλάσμα | Σταθερότητα πλάσματος |
| Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος | |
| Ολόκληρο αίμα | Άνθρωπος/Πίθηκος/Κύλος/Ποντικός/Ποντίκι/Κουνέλι/Χοίρος Κενό Ολικό Αίμα |
Ώρα ανάρτησης: 2024 - 08 - 25 19:54:01