Introduktion till mRNA-läkemedel
Messenger RNA (mRNA) är en sekvens av nukleotider som kodar för ett protein, och som i cytoplasman kan använda organeller för att uttrycka det kodade proteinet. mRNA-läkemedel modifieras kemiskt baserat på urvalet av mål eller antigener och kommer in i cytoplasman genom ett specifikt leveranssystem (t.ex. LNP), där de producerar ett specifikt protein (motsvarande syftet med den kemiska modifieringsdesignen), och effekten uppträder antingen intracellulärt eller efter utsöndring i det extracellulära utrymmet (Fig. 1). Teoretiskt kan mRNA översättas till vilket protein som helst, och alla läkemedel som använder proteiner som terapeutika kan ersättas med mRNA-terapier.
Fig. 1. Strukturella egenskaper hos mRNA-läkemedel och den process genom vilken de utövar sin effektivitet
Strategier för farmakokinetiska studier av mRAN-läkemedel
När det gäller den prekliniska farmakokinetiska studien av mRNA-läkemedel, kan den delas in i tre delar av studier som riktar sig mot mRNA-vacciner, mRNA-terapier och nya farmaceutiska hjälpämnen. Enligt de vaccinrelaterade tekniska riktlinjerna som utfärdats av FDA och NMPA kräver vacciner vanligtvis inte rutinmässiga farmakokinetiska studier, men vissa speciella vacciner bör studeras för biodistribution. mRNA-vacciner tillhör speciella vacciner som kräver biodistributionsstudier. Och den farmakokinetiska studien av terapeutiska mRNA-läkemedel kan hjälpa till att förstå kvantitet-effektsambandet av läkemedel. För nya farmaceutiska hjälpämnen, såsom katjoniska lipider eller andra ingredienser i LNP-tillförselsystem, är nya farmaceutiska hjälpämnen, in vitro, in vivo och läkemedelsinteraktionsstudier krävs enligt "Riktlinjer för icke-klinisk säkerhetsutvärdering av nya farmaceutiska hjälpämnen".In vitro-studien innehåller metabolisk stabilitet och metabolitidentifiering av olika systemoch in vivo-studien innehåller absorptions-, distributions-, metabolism- och utsöndringsstudier på djur för att fastställa in vivo ADME-processen för hjälpämnet. Läkemedel-läkemedelsinteraktioner av nya hjälpämnen undersöks beroende på risknivån.
IPHASE-relaterade produkter
Messenger RNA (mRNA) är en sekvens av nukleotider som kodar för ett protein, och som i cytoplasman kan använda organeller för att uttrycka det kodade proteinet. mRNA-läkemedel modifieras kemiskt baserat på urvalet av mål eller antigener och kommer in i cytoplasman genom ett specifikt leveranssystem (t.ex. LNP), där de producerar ett specifikt protein (motsvarande syftet med den kemiska modifieringsdesignen), och effekten uppträder antingen intracellulärt eller efter utsöndring i det extracellulära utrymmet (Fig. 1). Teoretiskt kan mRNA översättas till vilket protein som helst, och alla läkemedel som använder proteiner som terapeutika kan ersättas med mRNA-terapier.
Fig. 1. Strukturella egenskaper hos mRNA-läkemedel och den process genom vilken de utövar sin effektivitet
Strategier för farmakokinetiska studier av mRAN-läkemedel
När det gäller den prekliniska farmakokinetiska studien av mRNA-läkemedel, kan den delas in i tre delar av studier som riktar sig mot mRNA-vacciner, mRNA-terapier och nya farmaceutiska hjälpämnen. Enligt de vaccinrelaterade tekniska riktlinjerna som utfärdats av FDA och NMPA kräver vacciner vanligtvis inte rutinmässiga farmakokinetiska studier, men vissa speciella vacciner bör studeras för biodistribution. mRNA-vacciner tillhör speciella vacciner som kräver biodistributionsstudier. Och den farmakokinetiska studien av terapeutiska mRNA-läkemedel kan hjälpa till att förstå kvantitet-effektsambandet av läkemedel. För nya farmaceutiska hjälpämnen, såsom katjoniska lipider eller andra ingredienser i LNP-tillförselsystem, är nya farmaceutiska hjälpämnen, in vitro, in vivo och läkemedelsinteraktionsstudier krävs enligt "Riktlinjer för icke-klinisk säkerhetsutvärdering av nya farmaceutiska hjälpämnen".In vitro-studien innehåller metabolisk stabilitet och metabolitidentifiering av olika systemoch in vivo-studien innehåller absorptions-, distributions-, metabolism- och utsöndringsstudier på djur för att fastställa in vivo ADME-processen för hjälpämnet. Läkemedel-läkemedelsinteraktioner av nya hjälpämnen undersöks beroende på risknivån.
IPHASE-relaterade produkter
| Kategorier | Klassificeringar |
| Subcellulär fraktion | leverlysosom |
| Försurat leverhomogenat | |
| Lever/tarm/njurar/lungor S9 | |
| Lever/tarm/njure/lungmikrosomer | |
| Lever/tarm/njure/lung cytoplasmatisk vätska | |
| Primära hepatocyter | Suspension hepatocyter |
| Plattbara hepatocyter | |
| Exklusiv plasma | Plasma stabilitet |
| Plasmaproteinbindning | |
| Helblod | Människa/apa/hund/råtta/mus/kanin/gris Tomt helblod |
Inläggstid: 2024-08-25 19:54:01