ഇൻ വിട്രോ എംആർഎൻഎ ഡ്രഗ് മെറ്റബോളിസം പഠനത്തിനുള്ള പരിഹാരങ്ങൾ

mRNA മരുന്നുകളുടെ ആമുഖം
മെസഞ്ചർ ആർഎൻഎ (എംആർഎൻഎ) ഒരു പ്രോട്ടീനിനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകളുടെ ഒരു ശ്രേണിയാണ്, കൂടാതെ സൈറ്റോപ്ലാസത്തിൽ എൻകോഡ് ചെയ്ത പ്രോട്ടീൻ പ്രകടിപ്പിക്കാൻ അവയവങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കാൻ കഴിയും. ടാർഗെറ്റുകളുടെയോ ആൻ്റിജനുകളുടെയോ തിരഞ്ഞെടുപ്പിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി എംആർഎൻഎ മരുന്നുകൾ രാസപരമായി പരിഷ്‌ക്കരിക്കുകയും ഒരു പ്രത്യേക ഡെലിവറി സിസ്റ്റത്തിലൂടെ (ഉദാ. എൽഎൻപി) സൈറ്റോപ്ലാസത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അവിടെ അവ ഒരു പ്രത്യേക പ്രോട്ടീൻ (കെമിക്കൽ പരിഷ്‌ക്കരണ രൂപകൽപ്പനയുടെ ഉദ്ദേശ്യവുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു) ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു, അതിൻ്റെ ഫലം ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ അല്ലെങ്കിൽ എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ കമ്പാർട്ട്‌മെൻ്റിലേക്ക് സ്രവിച്ചതിന് ശേഷം സംഭവിക്കുന്നു (ചിത്രം 1). സൈദ്ധാന്തികമായി mRNA യെ ഏത് പ്രോട്ടീനിലേക്കും വിവർത്തനം ചെയ്യാൻ കഴിയും, കൂടാതെ പ്രോട്ടീനുകളെ ചികിത്സയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഏത് മരുന്നുകളും mRNA തെറാപ്പിയിലൂടെ മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാം.

ചിത്രം 1. എംആർഎൻഎ മരുന്നുകളുടെ ഘടനാപരമായ സവിശേഷതകളും അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി നൽകുന്ന പ്രക്രിയയും

mRAN മരുന്നുകളുടെ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക് പഠനത്തിനുള്ള തന്ത്രങ്ങൾ
എംആർഎൻഎ മരുന്നുകളുടെ പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് പഠനത്തെ സംബന്ധിച്ച്, എംആർഎൻഎ വാക്സിനുകൾ, എംആർഎൻഎ തെറാപ്പിറ്റിക്സ്, നോവൽ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ എക്‌സിപിയൻ്റുകൾ എന്നിവ ലക്ഷ്യമിടുന്ന പഠനങ്ങളുടെ മൂന്ന് ഭാഗങ്ങളായി ഇതിനെ തിരിക്കാം. എഫ്ഡിഎയും എൻഎംപിഎയും പുറപ്പെടുവിച്ച വാക്സിൻ-അനുബന്ധ സാങ്കേതിക മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച്, വാക്സിനുകൾക്ക് സാധാരണ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമില്ല, എന്നാൽ ബയോഡിസ്ട്രിബ്യൂഷനായി ചില പ്രത്യേക വാക്സിനുകൾ പഠിക്കേണ്ടതാണ്. mRNA വാക്സിനുകൾ പ്രത്യേക വാക്സിനുകളുടേതാണ്, അവയ്ക്ക് ബയോഡിസ്ട്രിബ്യൂഷൻ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. എംആർഎൻഎ ചികിത്സാ മരുന്നുകളുടെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക് പഠനം മരുന്നുകളുടെ അളവ്-ഇഫക്റ്റ് ബന്ധം മനസ്സിലാക്കാൻ സഹായിക്കും. പുതിയ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ എക്‌സിപിയൻ്റുകൾക്ക്, കാറ്റാനിക് ലിപിഡുകളോ എൽഎൻപി ഡെലിവറി സിസ്റ്റങ്ങളിലെ മറ്റ് ചേരുവകളോ പുതിയ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ എക്‌സ്‌സിപിയൻ്റുകളാണ്, ഇൻ വിട്രോ, ഇൻ വിവോ, ഡ്രഗ് ഇൻ്ററാക്ഷൻ പഠനങ്ങൾ "പുതിയ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ എക്‌സിപിയൻ്റുകളുടെ ഇതര-ക്ലിനിക്കൽ സേഫ്റ്റി ഇവാലുവേഷൻ" എന്നതിനുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് ആവശ്യമാണ്.ഇൻ വിട്രോ പഠനത്തിൽ ഉപാപചയ സ്ഥിരതയും വിവിധ സിസ്റ്റങ്ങളുടെ മെറ്റാബോലൈറ്റ് തിരിച്ചറിയലും അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഇൻ വിവോ പഠനത്തിൽ എക്‌സിപിയൻറിൻ്റെ ഇൻ വിവോ എഡിഎംഇ പ്രക്രിയ നിർണ്ണയിക്കാൻ മൃഗങ്ങളിലെ ആഗിരണം, വിതരണം, മെറ്റബോളിസം, വിസർജ്ജനം എന്നിവയുടെ പഠനങ്ങൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. അപകടത്തിൻ്റെ തോത് അനുസരിച്ച് പുതിയ എക്‌സിപിയൻ്റുകളുടെ മയക്കുമരുന്ന്-മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ പരിശോധിക്കുന്നു.

IPHASE അനുബന്ധ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ

വിഭാഗങ്ങൾ	വർഗ്ഗീകരണങ്ങൾ
ഉപസെല്ലുലാർ അംശം	കരൾ ലൈസോസോം
	അസിഡിഫൈഡ് ലിവർ ഹോമോജെനേറ്റ്
	കരൾ/കുടൽ/വൃക്ക/ശ്വാസകോശം S9
	കരൾ/കുടൽ/വൃക്ക/ശ്വാസകോശ മൈക്രോസോമുകൾ
	കരൾ / കുടൽ / വൃക്ക / ശ്വാസകോശത്തിലെ സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് ദ്രാവകം
പ്രാഥമിക ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ	സസ്പെൻഷൻ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ
	പ്ലേറ്റബിൾ ഹെപ്പറ്റോസൈറ്റുകൾ
എക്സ്ക്ലൂസീവ് പ്ലാസ്മ	പ്ലാസ്മ സ്ഥിരത
	പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീൻ ബൈൻഡിംഗ്
മുഴുവൻ രക്തം	മനുഷ്യൻ/കുരങ്ങൻ/പട്ടി/എലി/എലി/മുയൽ/പന്നി ശൂന്യമായ രക്തം