mRNA эмийн танилцуулга
Мессенжер РНХ (мРНХ) нь уураг кодлодог нуклеотидын дараалал бөгөөд цитоплазмд кодлогдсон уургийг илэрхийлэхийн тулд органеллуудыг ашиглах чадвартай байдаг. мРНХ эм нь зорилтот буюу эсрэгтөрөгчийг сонгоход үндэслэн химийн хувьд өөрчлөгддөг бөгөөд тодорхой дамжуулах системээр (жишээ нь, LNP) цитоплазмд нэвтэрч, тодорхой уураг үүсгэдэг (химийн өөрчлөлтийн дизайны зорилгод нийцдэг) бөгөөд үр нөлөө нь эсийн дотор эсвэл эсийн гаднах тасалгаанд ялгарсны дараа үүсдэг (Зураг 1). Онолын хувьд мРНХ-ийг ямар ч уураг болгон хувиргах боломжтой бөгөөд уураг хэрэглэдэг аливаа эмийг мРНХ-ийн эмчилгээгээр сольж болно.
Зураг 1. mRNA эмийн бүтцийн онцлог, тэдгээрийн үр нөлөөг үзүүлэх үйл явц
mRAN эмийн фармакокинетик судалгааны стратеги
МРНХ-ийн эмийн эмнэлзүйн өмнөх фармакокинетик судалгааны тухайд мРНХ-ийн вакцин, мРНХ-ийн эмчилгээний болон шинэ эмийн нэмэлт бодисуудад чиглэсэн судалгааны гурван хэсэгт хувааж болно. FDA болон NMPA-аас гаргасан вакцинтай холбоотой техникийн удирдамжийн дагуу вакцинууд нь ихэвчлэн фармакокинетикийн ердийн судалгаа шаарддаггүй ч зарим тусгай вакцинуудыг биологийн тархалтыг судлах шаардлагатай. мРНХ-ийн вакцинууд нь тусгай вакцинд хамаардаг бөгөөд энэ нь био тархалтын судалгаа шаарддаг. Мөн мРНХ-ийн эмчилгээний эмийн фармакокинетик судалгаа нь эмийн тоо хэмжээ-үр нөлөөний хамаарлыг ойлгоход тусална. Шинэ эмийн нэмэлт бодисууд, тухайлбал, LNP дамжуулах систем дэх катион липид эсвэл бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хувьд "Шинэ эмийн нэмэлт бодисын эмнэлзүйн бус аюулгүй байдлын үнэлгээний удирдамж" -ын дагуу in vitro, in vivo болон эмийн харилцан үйлчлэлийн судалгааг хийх шаардлагатай.In vitro судалгаа нь бодисын солилцооны тогтвортой байдал, янз бүрийн системийн метаболитийг тодорхойлох боломжийг агуулдаг, мөн in vivo судалгаа нь туслах бодисын in vivo ADME процессыг тодорхойлохын тулд амьтдын шингээлт, тархалт, бодисын солилцоо, ялгаралтын судалгааг агуулдаг. Эрсдлийн түвшнээс хамааран шинэ туслах бодисуудын эм, эмийн харилцан үйлчлэлийг шалгадаг.
IPHASE холбоотой бүтээгдэхүүн
Мессенжер РНХ (мРНХ) нь уураг кодлодог нуклеотидын дараалал бөгөөд цитоплазмд кодлогдсон уургийг илэрхийлэхийн тулд органеллуудыг ашиглах чадвартай байдаг. мРНХ эм нь зорилтот буюу эсрэгтөрөгчийг сонгоход үндэслэн химийн хувьд өөрчлөгддөг бөгөөд тодорхой дамжуулах системээр (жишээ нь, LNP) цитоплазмд нэвтэрч, тодорхой уураг үүсгэдэг (химийн өөрчлөлтийн дизайны зорилгод нийцдэг) бөгөөд үр нөлөө нь эсийн дотор эсвэл эсийн гаднах тасалгаанд ялгарсны дараа үүсдэг (Зураг 1). Онолын хувьд мРНХ-ийг ямар ч уураг болгон хувиргах боломжтой бөгөөд уураг хэрэглэдэг аливаа эмийг мРНХ-ийн эмчилгээгээр сольж болно.
Зураг 1. mRNA эмийн бүтцийн онцлог, тэдгээрийн үр нөлөөг үзүүлэх үйл явц
mRAN эмийн фармакокинетик судалгааны стратеги
МРНХ-ийн эмийн эмнэлзүйн өмнөх фармакокинетик судалгааны тухайд мРНХ-ийн вакцин, мРНХ-ийн эмчилгээний болон шинэ эмийн нэмэлт бодисуудад чиглэсэн судалгааны гурван хэсэгт хувааж болно. FDA болон NMPA-аас гаргасан вакцинтай холбоотой техникийн удирдамжийн дагуу вакцинууд нь ихэвчлэн фармакокинетикийн ердийн судалгаа шаарддаггүй ч зарим тусгай вакцинуудыг биологийн тархалтыг судлах шаардлагатай. мРНХ-ийн вакцинууд нь тусгай вакцинд хамаардаг бөгөөд энэ нь био тархалтын судалгаа шаарддаг. Мөн мРНХ-ийн эмчилгээний эмийн фармакокинетик судалгаа нь эмийн тоо хэмжээ-үр нөлөөний хамаарлыг ойлгоход тусална. Шинэ эмийн нэмэлт бодисууд, тухайлбал, LNP дамжуулах систем дэх катион липид эсвэл бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хувьд "Шинэ эмийн нэмэлт бодисын эмнэлзүйн бус аюулгүй байдлын үнэлгээний удирдамж" -ын дагуу in vitro, in vivo болон эмийн харилцан үйлчлэлийн судалгааг хийх шаардлагатай.In vitro судалгаа нь бодисын солилцооны тогтвортой байдал, янз бүрийн системийн метаболитийг тодорхойлох боломжийг агуулдаг, мөн in vivo судалгаа нь туслах бодисын in vivo ADME процессыг тодорхойлохын тулд амьтдын шингээлт, тархалт, бодисын солилцоо, ялгаралтын судалгааг агуулдаг. Эрсдлийн түвшнээс хамааран шинэ туслах бодисуудын эм, эмийн харилцан үйлчлэлийг шалгадаг.
IPHASE холбоотой бүтээгдэхүүн
| Ангилал | Ангилал |
| Дэд эсийн фракц | элэгний лизосом |
| Элэгний хүчиллэг нэгэн төрлийн бодис | |
| Элэг/гэдэс/бөөр/уушиг S9 | |
| Элэг / гэдэс / бөөр / уушигны микросом | |
| Элэг/гэдэсний/бөөр/уушигны цитоплазмын шингэн | |
| Анхдагч гепатоцитууд | Түдгэлзүүлсэн гепатоцитууд |
| Платсан гепатоцитууд | |
| Онцгой плазм | Плазмын тогтвортой байдал |
| Плазмын уурагтай холбох | |
| Бүхэл цус | Хүн/Сармагчин/нохой/харх/хулгана/туулай/гахай хоосон цус |
Шуудангийн цаг: 2024-08-25 19:54:01