Ievads mRNS zālēm
Messenger RNS (mRNS) ir nukleotīdu secība, kas kodē proteīnu, un citoplazmā spēj izmantot organellus, lai ekspresētu kodēto proteīnu. mRNS zāles tiek ķīmiski modificētas, pamatojoties uz mērķu vai antigēnu atlasi, un nokļūst citoplazmā, izmantojot īpašu piegādes sistēmu (piemēram, LNP), kur tās ražo specifisku proteīnu (atbilstoši ķīmiskās modifikācijas dizaina mērķim), un efekts rodas vai nu intracelulāri, vai pēc sekrēcijas ekstracelulārajā nodalījumā (1. attēls). Teorētiski mRNS var pārvērst par jebkuru proteīnu, un visas zāles, kas izmanto proteīnus kā terapeitiskus līdzekļus, var aizstāt ar mRNS terapiju.
1. attēls. MRNS zāļu struktūras iezīmes un to efektivitātes process
MRAN zāļu farmakokinētikas pētījumu stratēģijas
Attiecībā uz mRNS zāļu preklīnisko farmakokinētisko pētījumu to var iedalīt trīs pētījumu daļās, kuru mērķis ir mRNS vakcīnas, mRNS terapija un jaunas farmaceitiskās palīgvielas. Saskaņā ar FDA un NMPA izdotajām tehniskajām vadlīnijām, kas saistītas ar vakcīnu, vakcīnām parasti nav nepieciešami regulāri farmakokinētiskie pētījumi, taču ir jāizpēta dažas īpašas vakcīnas, lai nodrošinātu bioloģisko izplatību. mRNS vakcīnas pieder pie īpašām vakcīnām, kurām nepieciešami bioloģiskās izkliedes pētījumi. Un mRNS terapeitisko zāļu farmakokinētiskais pētījums var palīdzēt izprast zāļu daudzuma un iedarbības attiecības. Jaunām farmaceitiskajām palīgvielām, piemēram, katjonu lipīdiem vai citām sastāvdaļām LNP ievadīšanas sistēmās ir jaunas farmaceitiskās palīgvielas, saskaņā ar "Jaunu farmaceitisko palīgvielu neklīniskās drošības novērtēšanas vadlīnijām" ir nepieciešami in vitro, in vivo un zāļu mijiedarbības pētījumi.In vitro pētījums satur dažādu sistēmu vielmaiņas stabilitāti un metabolītu identificēšanu, un in vivo pētījums ietver absorbcijas, izkliedes, metabolisma un izdalīšanās pētījumus ar dzīvniekiem, lai noteiktu palīgvielas ADME procesu in vivo. Jaunu palīgvielu mijiedarbība ar zālēm tiek pārbaudīta atkarībā no riska līmeņa.
IPHASE saistītie produkti
Messenger RNS (mRNS) ir nukleotīdu secība, kas kodē proteīnu, un citoplazmā spēj izmantot organellus, lai ekspresētu kodēto proteīnu. mRNS zāles tiek ķīmiski modificētas, pamatojoties uz mērķu vai antigēnu atlasi, un nokļūst citoplazmā, izmantojot īpašu piegādes sistēmu (piemēram, LNP), kur tās ražo specifisku proteīnu (atbilstoši ķīmiskās modifikācijas dizaina mērķim), un efekts rodas vai nu intracelulāri, vai pēc sekrēcijas ekstracelulārajā nodalījumā (1. attēls). Teorētiski mRNS var pārvērst par jebkuru proteīnu, un visas zāles, kas izmanto proteīnus kā terapeitiskus līdzekļus, var aizstāt ar mRNS terapiju.
1. attēls. MRNS zāļu struktūras iezīmes un to efektivitātes process
MRAN zāļu farmakokinētikas pētījumu stratēģijas
Attiecībā uz mRNS zāļu preklīnisko farmakokinētisko pētījumu to var iedalīt trīs pētījumu daļās, kuru mērķis ir mRNS vakcīnas, mRNS terapija un jaunas farmaceitiskās palīgvielas. Saskaņā ar FDA un NMPA izdotajām tehniskajām vadlīnijām, kas saistītas ar vakcīnu, vakcīnām parasti nav nepieciešami regulāri farmakokinētiskie pētījumi, taču ir jāizpēta dažas īpašas vakcīnas, lai nodrošinātu bioloģisko izplatību. mRNS vakcīnas pieder pie īpašām vakcīnām, kurām nepieciešami bioloģiskās izkliedes pētījumi. Un mRNS terapeitisko zāļu farmakokinētiskais pētījums var palīdzēt izprast zāļu daudzuma un iedarbības attiecības. Jaunām farmaceitiskajām palīgvielām, piemēram, katjonu lipīdiem vai citām sastāvdaļām LNP ievadīšanas sistēmās ir jaunas farmaceitiskās palīgvielas, saskaņā ar "Jaunu farmaceitisko palīgvielu neklīniskās drošības novērtēšanas vadlīnijām" ir nepieciešami in vitro, in vivo un zāļu mijiedarbības pētījumi.In vitro pētījums satur dažādu sistēmu vielmaiņas stabilitāti un metabolītu identificēšanu, un in vivo pētījums ietver absorbcijas, izkliedes, metabolisma un izdalīšanās pētījumus ar dzīvniekiem, lai noteiktu palīgvielas ADME procesu in vivo. Jaunu palīgvielu mijiedarbība ar zālēm tiek pārbaudīta atkarībā no riska līmeņa.
IPHASE saistītie produkti
| Kategorijas | Klasifikācijas |
| Subcelulārā frakcija | aknu lizosoma |
| Paskābināts aknu homogenāts | |
| Aknas/zarnas/nieres/plaušas S9 | |
| Aknu/zarnu/nieru/plaušu mikrosomas | |
| Aknu/zarnu/nieru/plaušu citoplazmas šķidrums | |
| Primārie hepatocīti | Hepatocītu suspensija |
| Platējamie hepatocīti | |
| Ekskluzīva plazma | Plazmas stabilitāte |
| Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām | |
| Veselas asinis | Cilvēks/Pērtiķis/Suņi/Žurka/Pele/Trusis/Cūkas tukšas asinis |
Ievietošanas laiks: 2024-08-25 19:54:01