ويٽرو ايم آر اين اي منشي ميٽابولزم جي مطالعي لاء حل

mRNA دوائن جو تعارف
ميسينجر آر اين اي (ايم آر اين اي) نيوڪليوٽائڊس جو هڪ تسلسل آهي جيڪو هڪ پروٽين کي انڪوڊ ڪري ٿو، ۽ سائٽوپلازم ۾ انڪوڊ ٿيل پروٽين کي ظاهر ڪرڻ لاءِ آرگنيلز استعمال ڪرڻ جي قابل آهي. mRNA دوائن کي ڪيميائي طريقي سان تبديل ڪيو ويو آهي هدفن يا اينٽيجنز جي چونڊ جي بنياد تي ۽ هڪ مخصوص ترسيل نظام (مثال طور، LNP) ذريعي cytoplasm ۾ داخل ٿين ٿا، جتي اهي هڪ مخصوص پروٽين پيدا ڪن ٿا (ڪيميائي ترميمي ڊيزائن جي مقصد سان لاڳاپيل)، ۽ اهو اثر يا ته اندروني طور تي ٿئي ٿو يا خارجي خاني ۾ رطوبت کان پوءِ (Fig.1). نظرياتي طور تي mRNA ڪنهن به پروٽين ۾ ترجمو ڪري سگهجي ٿو، ۽ ڪا به دوا جيڪا پروٽين کي علاج جي طور تي استعمال ڪري ٿي، mRNA علاج سان تبديل ٿي سگهي ٿي.

تصوير 1. mRNA دوائن جي ساخت جون خاصيتون ۽ عمل جنهن جي ذريعي اهي پنهنجي افاديت کي وڌائين ٿا

MRAN دوائن جي فارماسڪوڪائنٽڪ مطالعي لاءِ حڪمت عمليون
mRNA دوائن جي اڳوڻي فارماسوڪائنٽڪ مطالعي جي حوالي سان، ان کي ٽن حصن ۾ ورهائي سگھجي ٿو مطالعي کي ھدف ڪندي ايم آر اين اي ويڪسينز، ايم آر اين اي علاج ۽ ناول دواسازي جي اضافي. FDA ۽ NMPA پاران جاري ڪيل ويڪسين-لاڳاپيل ٽيڪنيڪل ھدايتن جي مطابق، ويڪسينز کي عام طور تي معمولي فارماڪوڪينٽڪ مطالعي جي ضرورت نه آھي، پر ڪجھ خاص ويڪسينن کي بايو ڊسٽريبيوشن لاءِ مطالعو ڪيو وڃي. mRNA ويڪسين جو تعلق خاص ويڪسين سان آهي، جن کي بايو ڊسٽريبيوشن مطالعي جي ضرورت آهي. ۽ ايم آر اين اي علاج واري دوائن جو فارماڪوڪائنٽڪ مطالعو مقدار کي سمجهڻ ۾ مدد ڪري سگھي ٿو دوائن جي اثر جو تعلق. نون دواسازي جي اضافي لاءِ، جهڙوڪ ڪيشنڪ لپڊس يا LNP ڊليوري سسٽم ۾ ٻيا اجزا نوان دواسازي ايڪسپيئنٽس آهن، ويٽرو ۾، ويوو ۾ ۽ دوا جي وچ ۾ رابطي جي مطالعي جي ضرورت آهي "نئين دواسازي جي اضافي جي غير-ڪلينڪل حفاظت جي تشخيص لاء هدايتون" جي مطابق.ويٽرو مطالعي ۾ ميٽابولڪ استحڪام ۽ مختلف سسٽم جي ميٽابولائٽ جي سڃاڻپ شامل آهي, ۽ vivo مطالعي ۾ جانورن ۾ جذب، ورڇ، ميٽابولزم ۽ اخراج جي مطالعي تي مشتمل آهي ته excipient جي vivo ADME عمل کي طئي ڪرڻ لاء. دوا - نون ايڪسپينٽ جي دوا جي وچ ۾ رابطي جي جانچ ڪئي وئي آهي خطري جي سطح تي منحصر آهي.

IPHASE لاڳاپيل مصنوعات

ڪيٽيگريون	درجه بندي
ذيلي ذخيري وارو حصو	جگر lysosome
	تيزابي جگر homogenate
	جگر/اندر/گرد/ ڦڦڙن S9
	جگر / آنت / گردڪ / ڦڦڙن جي مائڪروسومس
	جگر / آنت / گردن / ڦڦڙن جي cytoplasmic سيال
پرائمري Hepatocytes	معطلي Hepatocytes
	پليٽبل Hepatocytes
خاص پلازما	پلازما جي استحڪام
	پلازما پروٽين جي پابند
سڄو رت	انسان/بندر/ڪائنائن/چوڻي/ماؤس/خرگوش/سور خالي سڄو رت