Introdución aos fármacos de ARNm
O ARN mensaxeiro (ARNm) é unha secuencia de nucleótidos que codifica unha proteína, e no citoplasma é capaz de utilizar orgánulos para expresar a proteína codificada. Os fármacos de ARNm modifícanse quimicamente en función da selección de dianas ou antíxenos e entran no citoplasma a través dun sistema de entrega específico (por exemplo, LNP), onde producen unha proteína específica (correspondente ao propósito do deseño da modificación química), e o efecto prodúcese ben intracelularmente ou despois da secreción no compartimento extracelular (fig. 1). Teoricamente o ARNm pódese traducir a calquera proteína, e calquera fármaco que utilice proteínas como terapéutica pode substituírse por terapias con ARNm.
Fig. 1. Características estruturais dos fármacos de ARNm e o proceso polo que exercen a súa eficacia
Estratexias para estudos farmacocinéticos de fármacos mRAN
No que respecta ao estudo farmacocinético preclínico dos fármacos de ARNm, pódese dividir en tres partes de estudos dirixidos a vacinas de ARNm, terapéuticas de ARNm e novos excipientes farmacéuticos. Segundo as directrices técnicas relacionadas coa vacina emitidas pola FDA e a NMPA, as vacinas normalmente non requiren estudos farmacocinéticos rutineiros, pero algunhas vacinas especiais deben estudarse para a súa biodistribución. As vacinas de ARNm pertencen a vacinas especiais, que requiren estudos de biodistribución. E o estudo farmacocinético dos fármacos terapéuticos de ARNm pode axudar a comprender a relación cantidade-efecto dos fármacos. Para os novos excipientes farmacéuticos, como os lípidos catiónicos ou outros ingredientes dos sistemas de administración de LNP, son novos excipientes farmacéuticos, requírense estudos in vitro, in vivo e de interaccións medicamentosas segundo as "Directrices para a avaliación da seguridade non clínica de novos excipientes farmacéuticos".O estudo in vitro contén a estabilidade metabólica e a identificación de metabolitos de varios sistemas, e o estudo in vivo contén estudos de absorción, distribución, metabolismo e excreción en animais para determinar o proceso ADME in vivo do excipiente. Examínanse as interaccións fármaco/fármaco dos novos excipientes dependendo do nivel de risco.
Produtos relacionados con IPHASE
O ARN mensaxeiro (ARNm) é unha secuencia de nucleótidos que codifica unha proteína, e no citoplasma é capaz de utilizar orgánulos para expresar a proteína codificada. Os fármacos de ARNm modifícanse quimicamente en función da selección de dianas ou antíxenos e entran no citoplasma a través dun sistema de entrega específico (por exemplo, LNP), onde producen unha proteína específica (correspondente ao propósito do deseño da modificación química), e o efecto prodúcese ben intracelularmente ou despois da secreción no compartimento extracelular (fig. 1). Teoricamente o ARNm pódese traducir a calquera proteína, e calquera fármaco que utilice proteínas como terapéutica pode substituírse por terapias con ARNm.
Fig. 1. Características estruturais dos fármacos de ARNm e o proceso polo que exercen a súa eficacia
Estratexias para estudos farmacocinéticos de fármacos mRAN
No que respecta ao estudo farmacocinético preclínico dos fármacos de ARNm, pódese dividir en tres partes de estudos dirixidos a vacinas de ARNm, terapéuticas de ARNm e novos excipientes farmacéuticos. Segundo as directrices técnicas relacionadas coa vacina emitidas pola FDA e a NMPA, as vacinas normalmente non requiren estudos farmacocinéticos rutineiros, pero algunhas vacinas especiais deben estudarse para a súa biodistribución. As vacinas de ARNm pertencen a vacinas especiais, que requiren estudos de biodistribución. E o estudo farmacocinético dos fármacos terapéuticos de ARNm pode axudar a comprender a relación cantidade-efecto dos fármacos. Para os novos excipientes farmacéuticos, como os lípidos catiónicos ou outros ingredientes dos sistemas de administración de LNP, son novos excipientes farmacéuticos, requírense estudos in vitro, in vivo e de interaccións medicamentosas segundo as "Directrices para a avaliación da seguridade non clínica de novos excipientes farmacéuticos".O estudo in vitro contén a estabilidade metabólica e a identificación de metabolitos de varios sistemas, e o estudo in vivo contén estudos de absorción, distribución, metabolismo e excreción en animais para determinar o proceso ADME in vivo do excipiente. Examínanse as interaccións fármaco/fármaco dos novos excipientes dependendo do nivel de risco.
Produtos relacionados con IPHASE
| Categorías | Clasificacións |
| Fracción subcelular | lisosoma hepático |
| Homoxenato de fígado acidificado | |
| Fígado/intestinos/riles/pulmóns S9 | |
| Microsomas hepático/intestinal/renal/pulmón | |
| Fluído citoplasmático hepático/intestinal/renal/pulmón | |
| Hepatocitos primarios | Hepatocitos en suspensión |
| Hepatocitos placables | |
| Plasma exclusivo | Estabilidade do plasma |
| Unión a proteínas plasmáticas | |
| Sangue enteiro | Humano/Mono/Canino/Rata/Rato/Coello/Porco Sangue enteiro en branco |
Tempo de publicación: 25/08/2024 19:54:01