mRNA препараттарына киришүү
Кабарчы РНК (мРНК) белокту коддогон нуклеотиддердин ырааттуулугу жана цитоплазмада коддолгон протеинди экспрессиялоо үчүн органеллдерди колдонууга жөндөмдүү. mRNA дарылары максаттуу же антигендерди тандоонун негизинде химиялык жактан өзгөртүлөт жана белгилүү бир жеткирүү системасы (мисалы, LNP) аркылуу цитоплазмага кирет, мында алар белгилүү бир протеинди (химиялык модификациянын долбоорунун максатына туура келет) өндүрөт жана таасири клетка ичинде же клеткадан тышкаркы бөлүмгө секрециядан кийин пайда болот (1-сүрөт). Теориялык жактан мРНК ар кандай протеинге которулушу мүмкүн жана протеиндерди терапия катары колдонгон ар кандай дарылар мРНК терапиялары менен алмаштырылышы мүмкүн.
Сүрөт 1. mRNA дарыларынын структуралык өзгөчөлүктөрү жана алардын эффективдүүлүгүн көрсөтүү процесси
mRAN препараттарынын фармакокинетикалык изилдөөлөрүнүн стратегиялары
mRNA дары-дармектеринин клиникага чейинки фармакокинетикалык изилдөөсүнө келсек, аны mRNA вакциналарына, mRNA терапиясына жана жаңы фармацевтикалык эксципиенттерге багытталган изилдөөлөрдүн үч бөлүгүнө бөлүүгө болот. FDA жана NMPA тарабынан чыгарылган вакцинага-байланыштуу техникалык көрсөтмөлөргө ылайык, вакциналар, адатта, күнүмдүк фармакокинетикалык изилдөөлөрдү талап кылбайт, бирок кээ бир атайын вакциналар биологиялык бөлүштүрүү үчүн изилдениши керек. mRNA вакциналары атайын вакциналарга таандык, алар биобөлүштүрүүнү изилдөөнү талап кылат. Ал эми mRNA терапиялык дары-дармектердин фармакокинетикалык изилдөөсү дарылардын сандык-эффекттүү байланышын түшүнүүгө жардам берет. Катиондук липиддер же LNP жеткирүү системаларындагы башка ингредиенттер сыяктуу жаңы фармацевтикалык көмөкчү заттар үчүн in vitro, in vivo жана дарылардын өз ара аракеттенүүсүн изилдөөлөр "Жаңы фармацевтикалык көмөкчү заттардын клиникалык эмес коопсуздугун баалоо боюнча колдонмого" ылайык талап кылынат.In vitro изилдөө метаболизмдин туруктуулугун жана ар кандай системалардын метаболиттерин аныктоону камтыйт, жана in vivo изилдөө көмөкчү заттын in vivo ADME процессин аныктоо үчүн жаныбарларда сиңирүүнү, бөлүштүрүүнү, метаболизмди жана экскрецияны изилдөөлөрдү камтыйт. Жаңы көмөкчү заттардын дары-дармек менен өз ара аракеттенүүсү тобокелдик деңгээлине жараша каралат.
IPHASE Related Products
Кабарчы РНК (мРНК) белокту коддогон нуклеотиддердин ырааттуулугу жана цитоплазмада коддолгон протеинди экспрессиялоо үчүн органеллдерди колдонууга жөндөмдүү. mRNA дарылары максаттуу же антигендерди тандоонун негизинде химиялык жактан өзгөртүлөт жана белгилүү бир жеткирүү системасы (мисалы, LNP) аркылуу цитоплазмага кирет, мында алар белгилүү бир протеинди (химиялык модификациянын долбоорунун максатына туура келет) өндүрөт жана таасири клетка ичинде же клеткадан тышкаркы бөлүмгө секрециядан кийин пайда болот (1-сүрөт). Теориялык жактан мРНК ар кандай протеинге которулушу мүмкүн жана протеиндерди терапия катары колдонгон ар кандай дарылар мРНК терапиялары менен алмаштырылышы мүмкүн.
Сүрөт 1. mRNA дарыларынын структуралык өзгөчөлүктөрү жана алардын эффективдүүлүгүн көрсөтүү процесси
mRAN препараттарынын фармакокинетикалык изилдөөлөрүнүн стратегиялары
mRNA дары-дармектеринин клиникага чейинки фармакокинетикалык изилдөөсүнө келсек, аны mRNA вакциналарына, mRNA терапиясына жана жаңы фармацевтикалык эксципиенттерге багытталган изилдөөлөрдүн үч бөлүгүнө бөлүүгө болот. FDA жана NMPA тарабынан чыгарылган вакцинага-байланыштуу техникалык көрсөтмөлөргө ылайык, вакциналар, адатта, күнүмдүк фармакокинетикалык изилдөөлөрдү талап кылбайт, бирок кээ бир атайын вакциналар биологиялык бөлүштүрүү үчүн изилдениши керек. mRNA вакциналары атайын вакциналарга таандык, алар биобөлүштүрүүнү изилдөөнү талап кылат. Ал эми mRNA терапиялык дары-дармектердин фармакокинетикалык изилдөөсү дарылардын сандык-эффекттүү байланышын түшүнүүгө жардам берет. Катиондук липиддер же LNP жеткирүү системаларындагы башка ингредиенттер сыяктуу жаңы фармацевтикалык көмөкчү заттар үчүн in vitro, in vivo жана дарылардын өз ара аракеттенүүсүн изилдөөлөр "Жаңы фармацевтикалык көмөкчү заттардын клиникалык эмес коопсуздугун баалоо боюнча колдонмого" ылайык талап кылынат.In vitro изилдөө метаболизмдин туруктуулугун жана ар кандай системалардын метаболиттерин аныктоону камтыйт, жана in vivo изилдөө көмөкчү заттын in vivo ADME процессин аныктоо үчүн жаныбарларда сиңирүүнү, бөлүштүрүүнү, метаболизмди жана экскрецияны изилдөөлөрдү камтыйт. Жаңы көмөкчү заттардын дары-дармек менен өз ара аракеттенүүсү тобокелдик деңгээлине жараша каралат.
IPHASE Related Products
| Категориялар | Классификациялар |
| Субклеткалык фракция | боор лизосомасы |
| Кислоталанган боор гомогенаты | |
| Боор / ичеги / бөйрөк / өпкө S9 | |
| Боор/ичеги/бөйрөк/өпкө микросомасы | |
| Боор / ичеги / бөйрөк / өпкө цитоплазмалык суюктук | |
| Негизги гепатоциттер | Суспензия гепатоциттери |
| Плативдүү гепатоциттер | |
| Эксклюзивдүү плазма | Плазманын туруктуулугу |
| Плазманын протеин менен байланышы | |
| Толук кан | Адам/маймыл/ит/келемиш/чычкан/коён/чочко Бланк толук кан |
Билдирүү убактысы: 2024-08-25 19:54:01