مقدمه ای بر داروهای mRNA
RNA پیام رسان (mRNA) دنباله ای از نوکلئوتیدها است که یک پروتئین را کد می کند و در سیتوپلاسم قادر است از اندامک ها برای بیان پروتئین کدگذاری شده استفاده کند. داروهای mRNA از نظر شیمیایی بر اساس انتخاب اهداف یا آنتی ژن ها اصلاح می شوند و از طریق یک سیستم تحویل خاص (به عنوان مثال، LNP) وارد سیتوپلاسم می شوند، جایی که پروتئین خاصی را تولید می کنند (مطابق با هدف طراحی اصلاح شیمیایی)، و این اثر به صورت درون سلولی یا پس از ترشح در محفظه خارج سلولی رخ می دهد (شکل 1). از نظر تئوری mRNA را می توان به هر پروتئینی ترجمه کرد و هر دارویی که از پروتئین به عنوان دارو استفاده می کند می تواند با روش های درمانی mRNA جایگزین شود.
شکل 1. ویژگی های ساختاری داروهای mRNA و فرآیندی که توسط آن اثربخشی خود را اعمال می کنند.
استراتژیهای مطالعات فارماکوکینتیک داروهای mRAN
با توجه به مطالعه فارماکوکینتیک پیش بالینی داروهای mRNA، می توان آن را به سه بخش از مطالعات با هدف قرار دادن واکسن های mRNA، درمان mRNA و مکمل های دارویی جدید تقسیم کرد. با توجه به دستورالعملهای فنی مرتبط با واکسن صادر شده توسط FDA و NMPA، واکسنها معمولاً به مطالعات فارماکوکینتیک معمولی نیاز ندارند، اما برخی از واکسنهای خاص باید برای توزیع زیستی مورد مطالعه قرار گیرند. واکسنهای mRNA متعلق به واکسنهای خاصی هستند که نیاز به مطالعات توزیع زیستی دارند. و مطالعه فارماکوکینتیک داروهای درمانی mRNA می تواند به درک رابطه کمیت-اثر داروها کمک کند. برای مکملهای دارویی جدید، مانند لیپیدهای کاتیونی یا سایر مواد در سیستمهای تحویل LNP، مکملهای دارویی جدید هستند، مطالعات in vitro، in vivo و تداخل دارویی طبق «راهنمای ارزیابی ایمنی غیر بالینی مکملهای دارویی جدید» مورد نیاز است.مطالعه آزمایشگاهی شامل پایداری متابولیک و شناسایی متابولیت سیستمهای مختلف استو مطالعه in vivo شامل مطالعات جذب، توزیع، متابولیسم و دفع در حیوانات برای تعیین فرآیند ADME in vivo ماده کمکی است. تداخلات دارویی/دارویی مواد کمکی جدید بسته به سطح خطر بررسی می شود.
محصولات مرتبط IPHASE
RNA پیام رسان (mRNA) دنباله ای از نوکلئوتیدها است که یک پروتئین را کد می کند و در سیتوپلاسم قادر است از اندامک ها برای بیان پروتئین کدگذاری شده استفاده کند. داروهای mRNA از نظر شیمیایی بر اساس انتخاب اهداف یا آنتی ژن ها اصلاح می شوند و از طریق یک سیستم تحویل خاص (به عنوان مثال، LNP) وارد سیتوپلاسم می شوند، جایی که پروتئین خاصی را تولید می کنند (مطابق با هدف طراحی اصلاح شیمیایی)، و این اثر به صورت درون سلولی یا پس از ترشح در محفظه خارج سلولی رخ می دهد (شکل 1). از نظر تئوری mRNA را می توان به هر پروتئینی ترجمه کرد و هر دارویی که از پروتئین به عنوان دارو استفاده می کند می تواند با روش های درمانی mRNA جایگزین شود.
شکل 1. ویژگی های ساختاری داروهای mRNA و فرآیندی که توسط آن اثربخشی خود را اعمال می کنند.
استراتژیهای مطالعات فارماکوکینتیک داروهای mRAN
با توجه به مطالعه فارماکوکینتیک پیش بالینی داروهای mRNA، می توان آن را به سه بخش از مطالعات با هدف قرار دادن واکسن های mRNA، درمان mRNA و مکمل های دارویی جدید تقسیم کرد. با توجه به دستورالعملهای فنی مرتبط با واکسن صادر شده توسط FDA و NMPA، واکسنها معمولاً به مطالعات فارماکوکینتیک معمولی نیاز ندارند، اما برخی از واکسنهای خاص باید برای توزیع زیستی مورد مطالعه قرار گیرند. واکسنهای mRNA متعلق به واکسنهای خاصی هستند که نیاز به مطالعات توزیع زیستی دارند. و مطالعه فارماکوکینتیک داروهای درمانی mRNA می تواند به درک رابطه کمیت-اثر داروها کمک کند. برای مکملهای دارویی جدید، مانند لیپیدهای کاتیونی یا سایر مواد در سیستمهای تحویل LNP، مکملهای دارویی جدید هستند، مطالعات in vitro، in vivo و تداخل دارویی طبق «راهنمای ارزیابی ایمنی غیر بالینی مکملهای دارویی جدید» مورد نیاز است.مطالعه آزمایشگاهی شامل پایداری متابولیک و شناسایی متابولیت سیستمهای مختلف استو مطالعه in vivo شامل مطالعات جذب، توزیع، متابولیسم و دفع در حیوانات برای تعیین فرآیند ADME in vivo ماده کمکی است. تداخلات دارویی/دارویی مواد کمکی جدید بسته به سطح خطر بررسی می شود.
محصولات مرتبط IPHASE
| دسته بندی ها | طبقه بندی ها |
| کسر درون سلولی | لیزوزوم کبد |
| هموژن کبد اسیدی شده | |
| کبد / روده / کلیه / ریه S9 | |
| میکروزوم های کبد / روده / کلیه / ریه | |
| مایع سیتوپلاسمی کبد / روده / کلیه / ریه | |
| هپاتوسیت های اولیه | هپاتوسیت های معلق |
| هپاتوسیت های قابل مصرف | |
| پلاسمای انحصاری | پایداری پلاسما |
| اتصال به پروتئین پلاسما | |
| خون کامل | انسان / میمون / سگ / موش / موش / خرگوش / خون کامل خوک |
زمان ارسال: 2024-08-25 19:54:01