Wprowadzenie do leków mRNA
Informacyjny RNA (mRNA) to sekwencja nukleotydów kodująca białko, która w cytoplazmie może wykorzystywać organelle do ekspresji kodowanego białka. Leki mRNA są modyfikowane chemicznie w oparciu o selekcję celów lub antygenów i dostają się do cytoplazmy poprzez specyficzny system dostarczania (np. LNP), gdzie wytwarzają specyficzne białko (zgodnie z celem projektu modyfikacji chemicznej), a efekt występuje wewnątrzkomórkowo lub po wydzieleniu do przedziału zewnątrzkomórkowego (ryc. 1). Teoretycznie mRNA można przełożyć na dowolne białko, a wszelkie leki wykorzystujące białka w celach terapeutycznych można zastąpić terapiami mRNA.
Ryc. 1. Cechy strukturalne leków mRNA i proces, w którym wywierają one swoją skuteczność
Strategie badań farmakokinetycznych leków mRAN
Jeśli chodzi o przedkliniczne badanie farmakokinetyki leków mRNA, można je podzielić na trzy części badań ukierunkowanych na szczepionki mRNA, leki mRNA i nowe farmaceutyczne substancje pomocnicze. Zgodnie z wytycznymi technicznymi dotyczącymi szczepionek wydanymi przez FDA i NMPA, szczepionki zwykle nie wymagają rutynowych badań farmakokinetycznych, ale niektóre specjalne szczepionki należy zbadać pod kątem biodystrybucji. Szczepionki mRNA należą do szczepionek specjalnych, które wymagają badań biodystrybucji. Badania farmakokinetyczne leków terapeutycznych mRNA mogą pomóc w zrozumieniu zależności między ilością a efektem leków. W przypadku nowych farmaceutycznych substancji pomocniczych, takich jak lipidy kationowe lub inne składniki systemów dostarczania LNP, wymagane są nowe farmaceutyczne substancje pomocnicze, badania in vitro, in vivo oraz interakcji leków zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi nieklinicznej oceny bezpieczeństwa nowych substancji pomocniczych”.Badanie in vitro obejmuje stabilność metaboliczną i identyfikację metabolitów w różnych układachoraz badanie in vivo obejmuje badania wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania na zwierzętach w celu określenia procesu ADME in vivo substancji pomocniczej. Badane są interakcje lek-lek nowych substancji pomocniczych w zależności od poziomu ryzyka.
Produkty powiązane z IPHASE
Informacyjny RNA (mRNA) to sekwencja nukleotydów kodująca białko, która w cytoplazmie może wykorzystywać organelle do ekspresji kodowanego białka. Leki mRNA są modyfikowane chemicznie w oparciu o selekcję celów lub antygenów i dostają się do cytoplazmy poprzez specyficzny system dostarczania (np. LNP), gdzie wytwarzają specyficzne białko (zgodnie z celem projektu modyfikacji chemicznej), a efekt występuje wewnątrzkomórkowo lub po wydzieleniu do przedziału zewnątrzkomórkowego (ryc. 1). Teoretycznie mRNA można przełożyć na dowolne białko, a wszelkie leki wykorzystujące białka w celach terapeutycznych można zastąpić terapiami mRNA.
Ryc. 1. Cechy strukturalne leków mRNA i proces, w którym wywierają one swoją skuteczność
Strategie badań farmakokinetycznych leków mRAN
Jeśli chodzi o przedkliniczne badanie farmakokinetyki leków mRNA, można je podzielić na trzy części badań ukierunkowanych na szczepionki mRNA, leki mRNA i nowe farmaceutyczne substancje pomocnicze. Zgodnie z wytycznymi technicznymi dotyczącymi szczepionek wydanymi przez FDA i NMPA, szczepionki zwykle nie wymagają rutynowych badań farmakokinetycznych, ale niektóre specjalne szczepionki należy zbadać pod kątem biodystrybucji. Szczepionki mRNA należą do szczepionek specjalnych, które wymagają badań biodystrybucji. Badania farmakokinetyczne leków terapeutycznych mRNA mogą pomóc w zrozumieniu zależności między ilością a efektem leków. W przypadku nowych farmaceutycznych substancji pomocniczych, takich jak lipidy kationowe lub inne składniki systemów dostarczania LNP, wymagane są nowe farmaceutyczne substancje pomocnicze, badania in vitro, in vivo oraz interakcji leków zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi nieklinicznej oceny bezpieczeństwa nowych substancji pomocniczych”.Badanie in vitro obejmuje stabilność metaboliczną i identyfikację metabolitów w różnych układachoraz badanie in vivo obejmuje badania wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania na zwierzętach w celu określenia procesu ADME in vivo substancji pomocniczej. Badane są interakcje lek-lek nowych substancji pomocniczych w zależności od poziomu ryzyka.
Produkty powiązane z IPHASE
| Kategorie | Klasyfikacje |
| Frakcja subkomórkowa | lizosom wątroby |
| Zakwaszony homogenat wątroby | |
| Wątroba/jelita/nerki/płuca S9 | |
| Mikrosomy wątroby/jelit/nerek/płuc | |
| Płyn cytoplazmatyczny wątroby/jelit/nerek/płuc | |
| Pierwotne hepatocyty | Hepatocyty w zawiesinie |
| Hepatocyty nadające się do posiewu | |
| Ekskluzywna plazma | Stabilność plazmy |
| Wiązanie z białkami osocza | |
| Pełna krew | Człowiek/małpa/pies/szczur/mysz/królik/świnia Pusta krew pełna |
Czas publikacji: 2024-08-25 19:54:01