mRNA botiken sarrera
RNA mezularia (ARNm) proteina bat kodetzen duen nukleotidoen sekuentzia bat da, eta zitoplasman gai da kodetutako proteina adierazteko organuluak erabiltzeko. mRNA sendagaiak kimikoki aldatzen dira helburu edo antigenoen hautapenean oinarrituta eta zitoplasman sartzen dira entrega-sistema zehatz baten bidez (adibidez, LNP), non proteina zehatz bat sortzen duten (modifikazio kimikoaren diseinuaren helburuari dagokiona), eta efektua zelula barnean edo zelulaz kanpoko konpartimentuan jariatzearen ondoren gertatzen da (1. irudia). Teorian mRNA edozein proteinetara itzul daiteke, eta proteinak terapeutiko gisa erabiltzen dituzten edozein sendagai mRNA terapiekin ordezkatu daitezke.
1. irudia. mRNA botiken egitura-ezaugarriak eta eraginkortasuna gauzatzeko prozesua.
MRAN botiken azterketa farmakokinetikoetarako estrategiak
mRNA sendagaien azterketa prekliniko farmakokinetikoari dagokionez, mRNA txertoak, mRNA terapeutikoak eta eszipiente farmazeutiko berritzaileak zuzendutako azterlanen hiru zatitan bana daiteke. FDAk eta NMPAk emandako txertoa-lotutako jarraibide teknikoen arabera, normalean txertoek ez dute ohiko azterketa farmakokinetikorik behar, baina txerto berezi batzuk biobanaketa egiteko aztertu behar dira. mRNA txertoak txerto berezietakoak dira, eta biobanaketa azterketak behar dituzte. Eta mRNA sendagai terapeutikoen azterketa farmakokinetikoak sendagaien kantitatea/efektua erlazioa ulertzen lagun dezake. Eszipiente farmazeutiko berrietarako, hala nola, lipido katiikoak edo LNP entrega-sistemetako beste osagai batzuk eszipiente farmazeutiko berriak dira, in vitro, in vivo eta droga-interakzio-azterketak egin behar dira "Eszipiente farmazeutiko berrien segurtasun ez-klinikorako ebaluaziorako jarraibideen arabera".In vitro azterketak hainbat sistemaren egonkortasun metabolikoa eta metabolitoen identifikazioa ditu, eta in vivo azterketak animalien xurgapen, banaketa, metabolismo eta iraizteen azterketak ditu exzipientearen ADME prozesua in vivo zehazteko. Eszipiente berrien droga-droga elkarrekintzak arrisku-mailaren arabera aztertzen dira.
IPHASE erlazionatutako produktuak
RNA mezularia (ARNm) proteina bat kodetzen duen nukleotidoen sekuentzia bat da, eta zitoplasman gai da kodetutako proteina adierazteko organuluak erabiltzeko. mRNA sendagaiak kimikoki aldatzen dira helburu edo antigenoen hautapenean oinarrituta eta zitoplasman sartzen dira entrega-sistema zehatz baten bidez (adibidez, LNP), non proteina zehatz bat sortzen duten (modifikazio kimikoaren diseinuaren helburuari dagokiona), eta efektua zelula barnean edo zelulaz kanpoko konpartimentuan jariatzearen ondoren gertatzen da (1. irudia). Teorian mRNA edozein proteinetara itzul daiteke, eta proteinak terapeutiko gisa erabiltzen dituzten edozein sendagai mRNA terapiekin ordezkatu daitezke.
1. irudia. mRNA botiken egitura-ezaugarriak eta eraginkortasuna gauzatzeko prozesua.
MRAN botiken azterketa farmakokinetikoetarako estrategiak
mRNA sendagaien azterketa prekliniko farmakokinetikoari dagokionez, mRNA txertoak, mRNA terapeutikoak eta eszipiente farmazeutiko berritzaileak zuzendutako azterlanen hiru zatitan bana daiteke. FDAk eta NMPAk emandako txertoa-lotutako jarraibide teknikoen arabera, normalean txertoek ez dute ohiko azterketa farmakokinetikorik behar, baina txerto berezi batzuk biobanaketa egiteko aztertu behar dira. mRNA txertoak txerto berezietakoak dira, eta biobanaketa azterketak behar dituzte. Eta mRNA sendagai terapeutikoen azterketa farmakokinetikoak sendagaien kantitatea/efektua erlazioa ulertzen lagun dezake. Eszipiente farmazeutiko berrietarako, hala nola, lipido katiikoak edo LNP entrega-sistemetako beste osagai batzuk eszipiente farmazeutiko berriak dira, in vitro, in vivo eta droga-interakzio-azterketak egin behar dira "Eszipiente farmazeutiko berrien segurtasun ez-klinikorako ebaluaziorako jarraibideen arabera".In vitro azterketak hainbat sistemaren egonkortasun metabolikoa eta metabolitoen identifikazioa ditu, eta in vivo azterketak animalien xurgapen, banaketa, metabolismo eta iraizteen azterketak ditu exzipientearen ADME prozesua in vivo zehazteko. Eszipiente berrien droga-droga elkarrekintzak arrisku-mailaren arabera aztertzen dira.
IPHASE erlazionatutako produktuak
| Kategoriak | Sailkapenak |
| Zatiki azpizelularra | gibeleko lisosoma |
| Gibel homogeneizatu azidotua | |
| Gibela/hesteak/giltzurrunak/birikak S9 | |
| Gibel/heste/giltzurrun/biriketako mikrosomak | |
| Gibel/heste/giltzurrun/biriketako likido zitoplasmatikoa | |
| Hepatozito primarioak | Esekidura Hepatozitoak |
| Hepatozito plakagarriak | |
| Plasma esklusiboa | Plasmaren egonkortasuna |
| Plasma-proteinen lotura | |
| Odol osoa | Gizakia / Tximinoa / Txakurra / Arratoia / Sagua / Untxia / Txerria Odol osoa hutsik |
Argitalpenaren ordua: 2024-08-25 19:54:01