מבוא לתרופות mRNA
RNA של Messenger (mRNA) הוא רצף של נוקלאוטידים המקודד חלבון, ובציטופלזמה מסוגל להשתמש באברברים כדי לבטא את החלבון המקודד. תרופות mRNA משתנות כימית על בסיס בחירת יעדים או אנטיגנים ונכנסים לציטופלזמה באמצעות מערכת מסירה ספציפית (למשל, LNP), שם הן מייצרות חלבון ספציפי (המתאים למטרה של תכנון השינוי הכימי), והאפקט מתרחש באופן תאי או לאחר ההפרשה לתאי החוץ -תאי (איור 1). ניתן לתרגם את ה- mRNA תיאורטית לכל חלבון, וכל תרופות המשתמשות בחלבונים כטיפול טיפולי ניתן להחליף על ידי טיפולי mRNA.
איור 1. מאפיינים מבניים של תרופות mRNA והתהליך שבאמצעותו הם מפעילים את יעילותם
אסטרטגיות למחקרים פרמקוקינטיים על תרופות MRAN
בנוגע למחקר הפרמקוקינטטי הפרה -קליני של תרופות mRNA, ניתן לחלק אותו לשלושה חלקים של מחקרים המכוונים לחיסוני mRNA, לטיפול ב- mRNA ולמצב תרופות חדשני. על פי ההנחיות הטכניות הקשורות לחיסון שהונפקו על ידי FDA ו- NMPA, בדרך כלל חיסונים אינם דורשים מחקרים פרמקוקינטיים שגרתיים, אך יש ללמוד כמה חיסונים מיוחדים להפצה ביולוגית. חיסוני mRNA שייכים לחיסונים מיוחדים, הדורשים מחקרי חלוקה ביולוגית. והמחקר הפרמקוקינטטי של תרופות טיפוליות mRNA יכול לעזור להבנת הקשר של הכמות - אפקט של תרופות. עבור תמציות תרופות חדשות, כגון ליפידים קטיוניים או רכיבים אחרים במערכות אספקת LNP הם נדרשים תמציות תרופות חדשות, במבחנה, מחקרי אינטראקציה in vivo ותרופות נדרשים על פי "הנחיות להערכת בטיחות לא קלינית של תמציות תרופות חדשות".המחקר במבחנה מכיל יציבות מטבולית וזיהוי מטבוליט של מערכות שונות, והמחקר in vivo מכיל מחקרי ספיגה, הפצה, חילוף חומרים והפרשה אצל בעלי חיים כדי לקבוע את התהליך in vivo adme של המועמד. תרופה - אינטראקציות תרופתיות של תמציות חדשות נבדקות בהתאם לרמת הסיכון.
מוצרים הקשורים ל- iPhase
RNA של Messenger (mRNA) הוא רצף של נוקלאוטידים המקודד חלבון, ובציטופלזמה מסוגל להשתמש באברברים כדי לבטא את החלבון המקודד. תרופות mRNA משתנות כימית על בסיס בחירת יעדים או אנטיגנים ונכנסים לציטופלזמה באמצעות מערכת מסירה ספציפית (למשל, LNP), שם הן מייצרות חלבון ספציפי (המתאים למטרה של תכנון השינוי הכימי), והאפקט מתרחש באופן תאי או לאחר ההפרשה לתאי החוץ -תאי (איור 1). ניתן לתרגם את ה- mRNA תיאורטית לכל חלבון, וכל תרופות המשתמשות בחלבונים כטיפול טיפולי ניתן להחליף על ידי טיפולי mRNA.
איור 1. מאפיינים מבניים של תרופות mRNA והתהליך שבאמצעותו הם מפעילים את יעילותם
אסטרטגיות למחקרים פרמקוקינטיים על תרופות MRAN
בנוגע למחקר הפרמקוקינטטי הפרה -קליני של תרופות mRNA, ניתן לחלק אותו לשלושה חלקים של מחקרים המכוונים לחיסוני mRNA, לטיפול ב- mRNA ולמצב תרופות חדשני. על פי ההנחיות הטכניות הקשורות לחיסון שהונפקו על ידי FDA ו- NMPA, בדרך כלל חיסונים אינם דורשים מחקרים פרמקוקינטיים שגרתיים, אך יש ללמוד כמה חיסונים מיוחדים להפצה ביולוגית. חיסוני mRNA שייכים לחיסונים מיוחדים, הדורשים מחקרי חלוקה ביולוגית. והמחקר הפרמקוקינטטי של תרופות טיפוליות mRNA יכול לעזור להבנת הקשר של הכמות - אפקט של תרופות. עבור תמציות תרופות חדשות, כגון ליפידים קטיוניים או רכיבים אחרים במערכות אספקת LNP הם נדרשים תמציות תרופות חדשות, במבחנה, מחקרי אינטראקציה in vivo ותרופות נדרשים על פי "הנחיות להערכת בטיחות לא קלינית של תמציות תרופות חדשות".המחקר במבחנה מכיל יציבות מטבולית וזיהוי מטבוליט של מערכות שונות, והמחקר in vivo מכיל מחקרי ספיגה, הפצה, חילוף חומרים והפרשה אצל בעלי חיים כדי לקבוע את התהליך in vivo adme של המועמד. תרופה - אינטראקציות תרופתיות של תמציות חדשות נבדקות בהתאם לרמת הסיכון.
מוצרים הקשורים ל- iPhase
| קטגוריות | סיווגים |
| שבר תת -תאי | ליזוזום כבד |
| הומוגנאט כבד חומצה | |
| כבד/מעיים/כליות/ריאות S9 | |
| מיקרוזומי כבד/מעיים/כליות/ריאות | |
| נוזל ציטופלסמה של כבד/מעיים/כליות/ריאה | |
| הפטוציטים ראשוניים | השעיה הפטוציטים |
| הפטוציטים רטניים | |
| פלזמה בלעדית | יציבות פלזמה |
| קשירת חלבון פלזמה | |
| דם מלא | אנושי/קוף/כלב/חולדה/עכבר/ארנב/חזיר דם מלא ריק |
זמן הודעה: 2024 - 08 - 25 19:54:01