შესავალი mRNA ნარკოტიკების შესახებ
მესენჯერი რნმ (mRNA) არის ნუკლეოტიდების თანმიმდევრობა, რომელიც კოდირებს ცილას, ხოლო ციტოპლაზმში შეუძლია გამოიყენოს ორგანულები დაშიფრული ცილის გამოხატვის მიზნით. mRNA მედიკამენტები ქიმიურად მოდიფიცირდება სამიზნეების ან ანტიგენების შერჩევის საფუძველზე და შეიტანეთ ციტოპლაზმი სპეციფიკური მიწოდების სისტემის საშუალებით (მაგ., LNP), სადაც ისინი წარმოქმნიან სპეციფიკურ ცილას (ქიმიური მოდიფიკაციის დიზაინის მიზანს), ხოლო ეფექტი ხდება ან უჯრედშორისი ან სეკრეციის შემდეგ ექსტრაკელულურ ნაწილში (ნახ. 1). თეორიულად mRNA შეიძლება ითარგმნოს ნებისმიერ ცილაში, ხოლო ნებისმიერი პრეპარატი, რომელიც იყენებს ცილებს, როგორც თერაპიული საშუალებები, შეიძლება შეიცვალოს mRNA თერაპიებით.
სურათი 1. MRNA წამლების სტრუქტურული მახასიათებლები და ის პროცესი, რომლითაც ისინი ახდენენ თავიანთ ეფექტურობას
MRAN წამლების ფარმაკოკინეტიკური კვლევების სტრატეგიები
რაც შეეხება mRNA მედიკამენტების პრეკლინიკურ ფარმაკოკინეტიკურ შესწავლას, იგი შეიძლება დაიყოს mRNA ვაქცინების, mRNA თერაპიისა და ახალი ფარმაცევტული ექსციმენტების მიზნების სამ ნაწილად. ვაქცინის თანახმად - FDA და NMPA მიერ გაცემული ტექნიკური სახელმძღვანელო პრინციპების თანახმად, ვაქცინები ჩვეულებრივ არ საჭიროებს რუტინულ ფარმაკოკინეტიკურ კვლევებს, მაგრამ ზოგიერთი სპეციალური ვაქცინები უნდა იქნას შესწავლილი ბიოდისტრიბუციისთვის. mRNA ვაქცინები მიეკუთვნება სპეციალურ ვაქცინებს, რომლებიც საჭიროებენ ბიოდისტრიბუციის კვლევებს. და mRNA თერაპიული მედიკამენტების ფარმაკოკინეტიკური შესწავლა ხელს შეუწყობს რაოდენობის გაგებას - წამლების ეფექტის ურთიერთმიმართება. ახალი ფარმაცევტული ექსკრეციებისთვის, მაგალითად, კატიური ლიპიდები ან სხვა ინგრედიენტები LNP მიწოდების სისტემებში არის ახალი ფარმაცევტული ექსციმენტები, in vitro, in vivo და ნარკომანიის ურთიერთქმედების კვლევები საჭიროა "ახალი ფარმაცევტული აქციფიტების კლინიკური უსაფრთხოების შეფასებისთვის".ინ ვიტრო კვლევა შეიცავს მეტაბოლურ სტაბილურობას და სხვადასხვა სისტემის მეტაბოლიტის იდენტიფიკაციასდა in vivo შესწავლა შეიცავს ცხოველებში შეწოვას, განაწილებას, მეტაბოლიზმს და ექსკრეციულ კვლევებს, რათა დადგინდეს in vivo ADME პროცესი. ნარკოტიკების - ახალი აქციების ნარკოტიკების ურთიერთქმედება გამოკვლეულია რისკის დონის მიხედვით.
IPhase დაკავშირებული პროდუქტები
მესენჯერი რნმ (mRNA) არის ნუკლეოტიდების თანმიმდევრობა, რომელიც კოდირებს ცილას, ხოლო ციტოპლაზმში შეუძლია გამოიყენოს ორგანულები დაშიფრული ცილის გამოხატვის მიზნით. mRNA მედიკამენტები ქიმიურად მოდიფიცირდება სამიზნეების ან ანტიგენების შერჩევის საფუძველზე და შეიტანეთ ციტოპლაზმი სპეციფიკური მიწოდების სისტემის საშუალებით (მაგ., LNP), სადაც ისინი წარმოქმნიან სპეციფიკურ ცილას (ქიმიური მოდიფიკაციის დიზაინის მიზანს), ხოლო ეფექტი ხდება ან უჯრედშორისი ან სეკრეციის შემდეგ ექსტრაკელულურ ნაწილში (ნახ. 1). თეორიულად mRNA შეიძლება ითარგმნოს ნებისმიერ ცილაში, ხოლო ნებისმიერი პრეპარატი, რომელიც იყენებს ცილებს, როგორც თერაპიული საშუალებები, შეიძლება შეიცვალოს mRNA თერაპიებით.
სურათი 1. MRNA წამლების სტრუქტურული მახასიათებლები და ის პროცესი, რომლითაც ისინი ახდენენ თავიანთ ეფექტურობას
MRAN წამლების ფარმაკოკინეტიკური კვლევების სტრატეგიები
რაც შეეხება mRNA მედიკამენტების პრეკლინიკურ ფარმაკოკინეტიკურ შესწავლას, იგი შეიძლება დაიყოს mRNA ვაქცინების, mRNA თერაპიისა და ახალი ფარმაცევტული ექსციმენტების მიზნების სამ ნაწილად. ვაქცინის თანახმად - FDA და NMPA მიერ გაცემული ტექნიკური სახელმძღვანელო პრინციპების თანახმად, ვაქცინები ჩვეულებრივ არ საჭიროებს რუტინულ ფარმაკოკინეტიკურ კვლევებს, მაგრამ ზოგიერთი სპეციალური ვაქცინები უნდა იქნას შესწავლილი ბიოდისტრიბუციისთვის. mRNA ვაქცინები მიეკუთვნება სპეციალურ ვაქცინებს, რომლებიც საჭიროებენ ბიოდისტრიბუციის კვლევებს. და mRNA თერაპიული მედიკამენტების ფარმაკოკინეტიკური შესწავლა ხელს შეუწყობს რაოდენობის გაგებას - წამლების ეფექტის ურთიერთმიმართება. ახალი ფარმაცევტული ექსკრეციებისთვის, მაგალითად, კატიური ლიპიდები ან სხვა ინგრედიენტები LNP მიწოდების სისტემებში არის ახალი ფარმაცევტული ექსციმენტები, in vitro, in vivo და ნარკომანიის ურთიერთქმედების კვლევები საჭიროა "ახალი ფარმაცევტული აქციფიტების კლინიკური უსაფრთხოების შეფასებისთვის".ინ ვიტრო კვლევა შეიცავს მეტაბოლურ სტაბილურობას და სხვადასხვა სისტემის მეტაბოლიტის იდენტიფიკაციასდა in vivo შესწავლა შეიცავს ცხოველებში შეწოვას, განაწილებას, მეტაბოლიზმს და ექსკრეციულ კვლევებს, რათა დადგინდეს in vivo ADME პროცესი. ნარკოტიკების - ახალი აქციების ნარკოტიკების ურთიერთქმედება გამოკვლეულია რისკის დონის მიხედვით.
IPhase დაკავშირებული პროდუქტები
| კატეგორიები | კლასიფიკაციები |
| უჯრედული ფრაქცია | ღვიძლის ლიზოსომა |
| მჟავე ღვიძლის ჰომოგენატი | |
| ღვიძლი/ნაწლავები/თირკმელები/ფილტვები S9 | |
| ღვიძლის/ნაწლავის/თირკმელების/ფილტვების მიკროზომები | |
| ღვიძლის/ნაწლავის/თირკმლის/ფილტვის ციტოპლაზმური სითხე | |
| პირველადი ჰეპატოციტები | შეჩერებული ჰეპატოციტები |
| პლაცდური ჰეპატოციტები | |
| ექსკლუზიური პლაზმა | პლაზმური სტაბილურობა |
| პლაზმური ცილის სავალდებულო | |
| მთელი სისხლი | ადამიანი/მაიმუნი/ძაღლი/ვირთხა/მაუსი/კურდღელი/ღორი ცარიელი მთელი სისხლი |
პოსტის დრო: 2024 - 08 - 25 19:54:01