Въведение в мРНК лекарства
Messenger RNA (мРНК) е последователност от нуклеотиди, която кодира протеин, а в цитоплазмата е в състояние да използва органели за експресия на кодирания протеин. МРНК лекарствата се модифицират химично въз основа на селекцията на цели или антигени и влизат в цитоплазмата чрез специфична система за доставяне (например LNP), където те произвеждат специфичен протеин (съответстващ на целта на дизайна на химически модификации) и ефектът възниква или вътреклетъчен, или след секреция в извънклетъчната отделение (фиг. 1). Теоретично мРНК може да бъде преведена във всеки протеин и всички лекарства, които използват протеини като терапевтици, могат да бъдат заменени с мРНК терапии.
Фиг. 1. Структурни характеристики на мРНК лекарства и процеса, чрез който те упражняват своята ефикасност
Стратегии за фармакокинетични изследвания на лекарства с МРАН
По отношение на предклиничното фармакокинетично изследване на мРНК лекарства, то може да бъде разделено на три части от проучвания, насочени към мРНК ваксини, мРНК терапевтици и нови фармацевтични помощни вещества. Според ваксината - Свързани с технически указания, издадени от FDA и NMPA, ваксините обикновено не изискват рутинни фармакокинетични проучвания, но някои специални ваксини трябва да бъдат проучени за биоразпределение. Ваксините за мРНК принадлежат към специални ваксини, които изискват изследвания на биоразпределение. И фармакокинетичното изследване на мРНК терапевтичните лекарства може да помогне за разбирането на количеството - Влияние на ефекта на лекарствата. За нови фармацевтични помощни вещества, като катионни липиди или други съставки в системите за доставяне на LNP са нови фармацевтични помощни вещества, in vitro, in vivo и проучвания за взаимодействие с лекарства са необходими съгласно „насоките за не - клинична оценка на безопасността на нови фармацевтични помощни вещества“.Изследването in vitro съдържа метаболитна стабилност и идентифициране на метаболит на различни системи, и in vivo изследването съдържа изследвания на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция при животни, за да се определи процесът на in vivo ADME на експлоатацията. Лекарството - лекарствени взаимодействия на нови помощни вещества се изследват в зависимост от нивото на риск.
Ифазни продукти
Messenger RNA (мРНК) е последователност от нуклеотиди, която кодира протеин, а в цитоплазмата е в състояние да използва органели за експресия на кодирания протеин. МРНК лекарствата се модифицират химично въз основа на селекцията на цели или антигени и влизат в цитоплазмата чрез специфична система за доставяне (например LNP), където те произвеждат специфичен протеин (съответстващ на целта на дизайна на химически модификации) и ефектът възниква или вътреклетъчен, или след секреция в извънклетъчната отделение (фиг. 1). Теоретично мРНК може да бъде преведена във всеки протеин и всички лекарства, които използват протеини като терапевтици, могат да бъдат заменени с мРНК терапии.
Фиг. 1. Структурни характеристики на мРНК лекарства и процеса, чрез който те упражняват своята ефикасност
Стратегии за фармакокинетични изследвания на лекарства с МРАН
По отношение на предклиничното фармакокинетично изследване на мРНК лекарства, то може да бъде разделено на три части от проучвания, насочени към мРНК ваксини, мРНК терапевтици и нови фармацевтични помощни вещества. Според ваксината - Свързани с технически указания, издадени от FDA и NMPA, ваксините обикновено не изискват рутинни фармакокинетични проучвания, но някои специални ваксини трябва да бъдат проучени за биоразпределение. Ваксините за мРНК принадлежат към специални ваксини, които изискват изследвания на биоразпределение. И фармакокинетичното изследване на мРНК терапевтичните лекарства може да помогне за разбирането на количеството - Влияние на ефекта на лекарствата. За нови фармацевтични помощни вещества, като катионни липиди или други съставки в системите за доставяне на LNP са нови фармацевтични помощни вещества, in vitro, in vivo и проучвания за взаимодействие с лекарства са необходими съгласно „насоките за не - клинична оценка на безопасността на нови фармацевтични помощни вещества“.Изследването in vitro съдържа метаболитна стабилност и идентифициране на метаболит на различни системи, и in vivo изследването съдържа изследвания на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция при животни, за да се определи процесът на in vivo ADME на експлоатацията. Лекарството - лекарствени взаимодействия на нови помощни вещества се изследват в зависимост от нивото на риск.
Ифазни продукти
| Категории | Класификации |
| Подклетъчна фракция | чернодробна лизозома |
| Подкиселен хомогенат на черния дроб | |
| Черният дроб/червата/бъбреците/белите дробове S9 | |
| Чернодробни/чревни/бъбречни/белодробни микрозоми | |
| Чернодробна/чревна/бъбречна/белодробна цитоплазмена течност | |
| Първични хепатоцити | Суспензионни хепатоцити |
| Платими хепатоцити | |
| Изключителна плазма | Плазмена стабилност |
| Свързване на плазмен протеин | |
| Пълна кръв | Човек/маймуна/кучешки/плъх/мишка/заек/прасе празна пълна кръв |
Време за публикация: 2024 - 08 - 25 19:54:01