Introducció a les drogues ARNm
L’ARN de missatgeria (ARNm) és una seqüència de nucleòtids que codifica una proteïna i al citoplasma és capaç d’utilitzar orgànuls per expressar la proteïna codificada. Els medicaments d’ARNm es modifiquen químicament a partir de la selecció d’objectius o antígens i entren al citoplasma mitjançant un sistema de lliurament específic (per exemple, LNP), on produeixen una proteïna específica (corresponent a l’objectiu del disseny de modificació química), i l’efecte es produeix intracel·lularment o després de la secreció al compt extracel·lular (Fig. 1). Teòricament l’ARNm es pot traduir en qualsevol proteïna i qualsevol fàrmac que utilitzi proteïnes com a terapèutica es pot substituir per teràpies d’ARNm.
Fig.
Estratègies per a estudis farmacocinètics de medicaments MRAN
Pel que fa a l’estudi farmacocinètic preclínic de fàrmacs ARNm, es pot dividir en tres parts d’estudis dirigits a vacunes d’ARNm, terapèutica d’ARNm i nous excipients farmacèutics. Segons les directrius tècniques relacionades amb la vacuna - emeses per la FDA i la NMPA, les vacunes normalment no requereixen estudis farmacocinètics rutinaris, però s’han d’estudiar algunes vacunes especials per a la biodistribució. Les vacunes d’ARNm pertanyen a vacunes especials, que requereixen estudis de biodistribució. I l’estudi farmacocinètic de fàrmacs terapèutics d’ARNm pot ajudar a comprendre la relació de la quantitat - efecte dels fàrmacs. Per als nous excipients farmacèutics, com els lípids catiònics o altres ingredients en els sistemes de lliurament de LNP, són nous excipients farmacèutics, in vitro, in vivo i estudis d’interacció de medicaments, segons les “Directrius per a l’avaluació de la seguretat no - clínica de nous excipients farmacèutics”.L’estudi in vitro conté estabilitat metabòlica i identificació de metabolits de diversos sistemes, i l’estudi in vivo conté estudis d’absorció, distribució, metabolisme i excreció en animals per determinar el procés d’admissió in vivo de l’excipient. S’examinen les interaccions de fàrmacs de nous excipients segons el nivell de risc.
Productes relacionats amb iPhase
L’ARN de missatgeria (ARNm) és una seqüència de nucleòtids que codifica una proteïna i al citoplasma és capaç d’utilitzar orgànuls per expressar la proteïna codificada. Els medicaments d’ARNm es modifiquen químicament a partir de la selecció d’objectius o antígens i entren al citoplasma mitjançant un sistema de lliurament específic (per exemple, LNP), on produeixen una proteïna específica (corresponent a l’objectiu del disseny de modificació química), i l’efecte es produeix intracel·lularment o després de la secreció al compt extracel·lular (Fig. 1). Teòricament l’ARNm es pot traduir en qualsevol proteïna i qualsevol fàrmac que utilitzi proteïnes com a terapèutica es pot substituir per teràpies d’ARNm.
Fig.
Estratègies per a estudis farmacocinètics de medicaments MRAN
Pel que fa a l’estudi farmacocinètic preclínic de fàrmacs ARNm, es pot dividir en tres parts d’estudis dirigits a vacunes d’ARNm, terapèutica d’ARNm i nous excipients farmacèutics. Segons les directrius tècniques relacionades amb la vacuna - emeses per la FDA i la NMPA, les vacunes normalment no requereixen estudis farmacocinètics rutinaris, però s’han d’estudiar algunes vacunes especials per a la biodistribució. Les vacunes d’ARNm pertanyen a vacunes especials, que requereixen estudis de biodistribució. I l’estudi farmacocinètic de fàrmacs terapèutics d’ARNm pot ajudar a comprendre la relació de la quantitat - efecte dels fàrmacs. Per als nous excipients farmacèutics, com els lípids catiònics o altres ingredients en els sistemes de lliurament de LNP, són nous excipients farmacèutics, in vitro, in vivo i estudis d’interacció de medicaments, segons les “Directrius per a l’avaluació de la seguretat no - clínica de nous excipients farmacèutics”.L’estudi in vitro conté estabilitat metabòlica i identificació de metabolits de diversos sistemes, i l’estudi in vivo conté estudis d’absorció, distribució, metabolisme i excreció en animals per determinar el procés d’admissió in vivo de l’excipient. S’examinen les interaccions de fàrmacs de nous excipients segons el nivell de risc.
Productes relacionats amb iPhase
| Categories | Classificacions |
| Fracció subcel·lular | lisosoma hepàtic |
| Homogenat hepàtic acidificat | |
| Fetge/intestins/ronyons/pulmons S9 | |
| Microsomes de fetge/intestinal/ronyó/pulmó | |
| Fluid citoplasmàtic de fetge/intestinal/renal/pulmonar | |
| Hepatòcits primaris | Hepatòcits de suspensió |
| Hepatòcits plables | |
| Plasma exclusiu | Estabilitat del plasma |
| Unió de proteïnes plasmàtiques | |
| Sang sencera | Human/mico/caní/rata/ratolí/conill/porc en blanc sang sencera |
Hora del missatge: 2024 - 08 - 25 19:54:01