Εισαγωγή στα φάρμακα mRNA
Το Messenger RNA (mRNA) είναι μια αλληλουχία νουκλεοτιδίων που κωδικοποιούν μια πρωτεΐνη και στο κυτταρόπλασμα είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει οργανίδια για να εκφράσει την κωδικοποιημένη πρωτεΐνη. Τα φάρμακα mRNA τροποποιούνται χημικά με βάση την επιλογή στόχων ή αντιγόνων και εισέρχονται στο κυτταρόπλασμα μέσω ενός συγκεκριμένου συστήματος παράδοσης (π.χ. LNP), όπου παράγουν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (που αντιστοιχεί στον σκοπό του σχεδιασμού χημικής τροποποίησης) και το αποτέλεσμα εμφανίζεται είτε ενδοκυτταρικά είτε μετά από έκκριση στο εξωκυτταρικό διαμέρισμα (Σχήμα 1). Θεωρητικά mRNA μπορεί να μεταφραστεί σε οποιαδήποτε πρωτεΐνη και οποιαδήποτε φάρμακα που χρησιμοποιούν πρωτεΐνες ως θεραπευτικά μπορούν να αντικατασταθούν από θεραπείες mRNA.
Εικ. 1 Δομικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων mRNA και η διαδικασία με την οποία ασκούν την αποτελεσματικότητά τους
Στρατηγικές για φαρμακοκινητικές μελέτες για φάρμακα MRAN
Όσον αφορά την προκλινική φαρμακοκινητική μελέτη των φαρμάκων mRNA, μπορεί να χωριστεί σε τρία μέρη μελετών που στοχεύουν τα εμβόλια mRNA, τα θεραπευτικά mRNA και τα νέα φαρμακευτικά έκδοχα. Σύμφωνα με το εμβόλιο - Τεχνικές κατευθυντήριες γραμμές που εκδίδονται από FDA και NMPA, τα εμβόλια συνήθως δεν απαιτούν συνήθεις φαρμακοκινητικές μελέτες, αλλά πρέπει να μελετηθούν ορισμένα ειδικά εμβόλια για τη βιοκατανομή. Τα εμβόλια mRNA ανήκουν σε ειδικά εμβόλια, τα οποία απαιτούν μελέτες βιοκατανομής. Και η φαρμακοκινητική μελέτη των θεραπευτικών φαρμάκων του mRNA μπορεί να βοηθήσει στην κατανόηση της ποσότητας - αποτελέσματος της σχέσης των ναρκωτικών. Για τα νέα φαρμακευτικά έκδοχα, όπως τα κατιονικά λιπίδια ή άλλα συστατικά στα συστήματα παράδοσης LNP είναι νέα φαρμακευτικά έκδοχα, απαιτούνται μελέτες in vitro, in vivo και αλληλεπίδρασης φαρμάκων σύμφωνα με τις "κατευθυντήριες γραμμές για την μη κλινική αξιολόγηση της ασφάλειας των νέων φαρμακευτικών εκδόχων".Η in vitro μελέτη περιέχει μεταβολική σταθερότητα και αναγνώριση μεταβολίτη διαφόρων συστημάτων, και η μελέτη in vivo περιέχει μελέτες απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και απέκκρισης σε ζώα για τον προσδιορισμό της in vivo ADME της διαδικασίας του έκφραση. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων των νέων εκδόχων εξετάζονται ανάλογα με το επίπεδο κινδύνου.
Προϊόντα που σχετίζονται με την iPhase
Το Messenger RNA (mRNA) είναι μια αλληλουχία νουκλεοτιδίων που κωδικοποιούν μια πρωτεΐνη και στο κυτταρόπλασμα είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει οργανίδια για να εκφράσει την κωδικοποιημένη πρωτεΐνη. Τα φάρμακα mRNA τροποποιούνται χημικά με βάση την επιλογή στόχων ή αντιγόνων και εισέρχονται στο κυτταρόπλασμα μέσω ενός συγκεκριμένου συστήματος παράδοσης (π.χ. LNP), όπου παράγουν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (που αντιστοιχεί στον σκοπό του σχεδιασμού χημικής τροποποίησης) και το αποτέλεσμα εμφανίζεται είτε ενδοκυτταρικά είτε μετά από έκκριση στο εξωκυτταρικό διαμέρισμα (Σχήμα 1). Θεωρητικά mRNA μπορεί να μεταφραστεί σε οποιαδήποτε πρωτεΐνη και οποιαδήποτε φάρμακα που χρησιμοποιούν πρωτεΐνες ως θεραπευτικά μπορούν να αντικατασταθούν από θεραπείες mRNA.
Εικ. 1 Δομικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων mRNA και η διαδικασία με την οποία ασκούν την αποτελεσματικότητά τους
Στρατηγικές για φαρμακοκινητικές μελέτες για φάρμακα MRAN
Όσον αφορά την προκλινική φαρμακοκινητική μελέτη των φαρμάκων mRNA, μπορεί να χωριστεί σε τρία μέρη μελετών που στοχεύουν τα εμβόλια mRNA, τα θεραπευτικά mRNA και τα νέα φαρμακευτικά έκδοχα. Σύμφωνα με το εμβόλιο - Τεχνικές κατευθυντήριες γραμμές που εκδίδονται από FDA και NMPA, τα εμβόλια συνήθως δεν απαιτούν συνήθεις φαρμακοκινητικές μελέτες, αλλά πρέπει να μελετηθούν ορισμένα ειδικά εμβόλια για τη βιοκατανομή. Τα εμβόλια mRNA ανήκουν σε ειδικά εμβόλια, τα οποία απαιτούν μελέτες βιοκατανομής. Και η φαρμακοκινητική μελέτη των θεραπευτικών φαρμάκων του mRNA μπορεί να βοηθήσει στην κατανόηση της ποσότητας - αποτελέσματος της σχέσης των ναρκωτικών. Για τα νέα φαρμακευτικά έκδοχα, όπως τα κατιονικά λιπίδια ή άλλα συστατικά στα συστήματα παράδοσης LNP είναι νέα φαρμακευτικά έκδοχα, απαιτούνται μελέτες in vitro, in vivo και αλληλεπίδρασης φαρμάκων σύμφωνα με τις "κατευθυντήριες γραμμές για την μη κλινική αξιολόγηση της ασφάλειας των νέων φαρμακευτικών εκδόχων".Η in vitro μελέτη περιέχει μεταβολική σταθερότητα και αναγνώριση μεταβολίτη διαφόρων συστημάτων, και η μελέτη in vivo περιέχει μελέτες απορρόφησης, κατανομής, μεταβολισμού και απέκκρισης σε ζώα για τον προσδιορισμό της in vivo ADME της διαδικασίας του έκφραση. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων των νέων εκδόχων εξετάζονται ανάλογα με το επίπεδο κινδύνου.
Προϊόντα που σχετίζονται με την iPhase
| Κατηγορίες | Ταξινομήσεις |
| Υποκυτταρικό κλάσμα | λυσοσώματα του ήπατος |
| Ομογενοποιείται ομογενοποιημένο ήπαρ | |
| Το ήπαρ/έντερα/νεφρά/πνεύμονες S9 | |
| Μικροσώματα ήπατος/εντερικού/νεφρού/πνευμόνων | |
| Το ήπαρ/εντερικό/νεφρικό/πνευμονικό κυτταροπλασματικό υγρό | |
| Πρωτογενή ηπατοκύτταρα | Ηπατοκύτταρα εναιώρησης |
| Όχτα ηπατοκύτταρα | |
| Αποκλειστικό πλάσμα | Σταθερότητα πλάσματος |
| Δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος | |
| Πλήρες αίμα | Ανθρώπινο/μαϊμού/σκύλος/αρουραίος/ποντίκι/κουνελιού/χοίρο κενό |
Χρόνος δημοσίευσης: 2024 - 08 - 25 19:54:01