Introduction aux médicaments d'ARNm
L'ARN messager (ARNm) est une séquence de nucléotides qui code pour une protéine, et dans le cytoplasme est capable d'utiliser des organites pour exprimer la protéine codée. Les médicaments ARNm sont chimiquement modifiés en fonction de la sélection de cibles ou d'antigènes et entrent dans le cytoplasme via un système de livraison spécifique (par exemple, LNP), où ils produisent une protéine spécifique (correspondant au but de la conception de modification chimique), et l'effet se produit soit intracellulaire ou après la sécrétion dans le compartiment extracellulaire (Fig.1). Théoriquement, l'ARNm peut être traduit dans n'importe quelle protéine, et tous les médicaments qui utilisent des protéines comme thérapies peuvent être remplacés par des thérapies d'ARNm.
Fig. 1. Caractéristiques structurelles des médicaments d'ARNm et le processus par lequel ils exercent leur efficacité
Stratégies d'études pharmacocinétiques sur les médicaments MRAN
En ce qui concerne l'étude pharmacocinétique préclinique des médicaments d'ARNm, il peut être divisé en trois parties d'études ciblant les vaccins d'ARNm, la thérapie de l'ARNm et de nouveaux excipients pharmaceutiques. Selon les directives techniques liées au vaccin - publiées par la FDA et le NMPA, les vaccins ne nécessitent généralement pas d'études pharmacocinétiques de routine, mais certains vaccins spéciaux doivent être étudiés pour la biodistribution. Les vaccins d'ARNm appartiennent à des vaccins spéciaux, qui nécessitent des études de biodistribution. Et l'étude pharmacocinétique des médicaments thérapeutiques de l'ARNm peut aider à comprendre la relation de la quantité - Effet des médicaments. Pour les nouveaux excipients pharmaceutiques, tels que les lipides cationiques ou d'autres ingrédients dans les systèmes d'administration de LNP, sont de nouveaux excipients pharmaceutiques, in vitro, in vivo et des études d'interaction médicamenteuse sont requises selon les "directives pour l'évaluation de la sécurité clinique de nouveaux excipients pharmaceutiques".L'étude in vitro contient la stabilité métabolique et l'identification des métabolites de divers systèmeset l'étude in vivo contient des études d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion chez les animaux pour déterminer le processus in vivo de l'Excipient. Médicament - Les interactions médicamenteuses de nouveaux excipients sont examinées en fonction du niveau de risque.
Produits liés à l'iphase
L'ARN messager (ARNm) est une séquence de nucléotides qui code pour une protéine, et dans le cytoplasme est capable d'utiliser des organites pour exprimer la protéine codée. Les médicaments ARNm sont chimiquement modifiés en fonction de la sélection de cibles ou d'antigènes et entrent dans le cytoplasme via un système de livraison spécifique (par exemple, LNP), où ils produisent une protéine spécifique (correspondant au but de la conception de modification chimique), et l'effet se produit soit intracellulaire ou après la sécrétion dans le compartiment extracellulaire (Fig.1). Théoriquement, l'ARNm peut être traduit dans n'importe quelle protéine, et tous les médicaments qui utilisent des protéines comme thérapies peuvent être remplacés par des thérapies d'ARNm.
Fig. 1. Caractéristiques structurelles des médicaments d'ARNm et le processus par lequel ils exercent leur efficacité
Stratégies d'études pharmacocinétiques sur les médicaments MRAN
En ce qui concerne l'étude pharmacocinétique préclinique des médicaments d'ARNm, il peut être divisé en trois parties d'études ciblant les vaccins d'ARNm, la thérapie de l'ARNm et de nouveaux excipients pharmaceutiques. Selon les directives techniques liées au vaccin - publiées par la FDA et le NMPA, les vaccins ne nécessitent généralement pas d'études pharmacocinétiques de routine, mais certains vaccins spéciaux doivent être étudiés pour la biodistribution. Les vaccins d'ARNm appartiennent à des vaccins spéciaux, qui nécessitent des études de biodistribution. Et l'étude pharmacocinétique des médicaments thérapeutiques de l'ARNm peut aider à comprendre la relation de la quantité - Effet des médicaments. Pour les nouveaux excipients pharmaceutiques, tels que les lipides cationiques ou d'autres ingrédients dans les systèmes d'administration de LNP, sont de nouveaux excipients pharmaceutiques, in vitro, in vivo et des études d'interaction médicamenteuse sont requises selon les "directives pour l'évaluation de la sécurité clinique de nouveaux excipients pharmaceutiques".L'étude in vitro contient la stabilité métabolique et l'identification des métabolites de divers systèmeset l'étude in vivo contient des études d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'excrétion chez les animaux pour déterminer le processus in vivo de l'Excipient. Médicament - Les interactions médicamenteuses de nouveaux excipients sont examinées en fonction du niveau de risque.
Produits liés à l'iphase
| Catégories | Classifications |
| Fraction subcellulaire | lysosome du foie |
| Homogénat hépatique acidifié | |
| Foie / intestins / reins / poumons S9 | |
| Microsomes hépatiques / intestinaux / rénaux / pulmonaires | |
| Foie / liquide cytoplasmique intestinal / rénal / pulmonaire | |
| Hépatocytes primaires | Hépatocytes de suspension |
| Hépatocytes platables | |
| Plasma exclusif | Stabilité du plasma |
| Liaison des protéines plasmatiques | |
| Sang total | Humain / singe / canin / rat / souris / lapin / cochon vierge sanguin |
Heure du poste: 2024 - 08 - 25 19:54:01