Réamhrá ar dhrugaí mRNA
Is seicheamh de núicléitídí é Messenger RNA (mRNA) a ionchorpraíonn próitéin, agus sa chíteaplasma tá sé in ann orgáin a úsáid chun an próitéin ionchódaithe a chur in iúl. Déantar drugaí mRNA a mhodhnú go ceimiceach bunaithe ar roghnú na spriocanna nó antaiginí agus cuir isteach an chíteaplasma trí chóras seachadta ar leith (e.e., LNP), áit a dtáirgeann siad próitéin shonrach (a fhreagraíonn do chuspóir an dearadh modhnaithe ceimiceach), agus go dtarlaíonn an éifeacht go héadrom nó tar éis secretion isteach san urrann seachtrach (Fíor 1). Go teoiriciúil is féidir mRNA a aistriú go próitéin ar bith, agus is féidir teiripí mRNA a chur in ionad aon drugaí a úsáideann próitéiní mar theiripí.
Fíor 1. Gnéithe struchtúracha drugaí mRNA agus an próiseas trína ndéanann siad a n -éifeachtúlacht
Straitéisí le haghaidh Staidéar Cógaschinéiteach ar Drugaí MRAN
Maidir leis an staidéar cógaschinéiteach réamhliniciúil ar dhrugaí mRNA, is féidir é a roinnt i dtrí chuid de staidéir a dhíríonn ar vacsaíní mRNA, teiripí mRNA agus sceitheadh cógaisíochta núíosacha. De réir na dtreoirlínte teicniúla gaolmhara arna n -eisiúint ag FDA agus NMPA, ní bhíonn gnáth -staidéir chógaschinéiteacha de dhíth ar vacsaíní de ghnáth, ach ba cheart staidéar a dhéanamh ar roinnt vacsaíní speisialta le haghaidh bithdháileadh. Baineann vacsaíní mRNA le vacsaíní speisialta, a dteastaíonn staidéir bithdháiltithe uathu. Agus is féidir leis an staidéar cógaschinéiteach ar dhrugaí teiripeacha mRNA cuidiú le tuiscint a fháil ar chainníocht na ndrugaí. Maidir le heaspaí nua cógaisíochta, amhail lipidí cationic nó comhábhair eile i gcórais seachadta LNP tá excipients nua cógaisíochta, in vitro, tá gá le staidéir idirghníomhaíochta in vivo agus drugaí de réir na "treoirlínte maidir le meastóireacht sábháilteachta neamh -chliniciúil ar excipients cógaisíochta nua".Tá cobhsaíocht mheitibileach agus sainaithint meitibilít ar chórais éagsúla sa staidéar in vitro, agus tá ionsú, dáileadh, meitibileacht agus staidéir eisfhearadh in ainmhithe sa staidéar in vivo chun an próiseas adme in vivo den excipient a chinneadh. Drugaí - Scrúdaítear idirghníomhaíochtaí drugaí na n -eipipeoirí nua ag brath ar leibhéal an riosca.
Táirgí a bhaineann le iPhase
Is seicheamh de núicléitídí é Messenger RNA (mRNA) a ionchorpraíonn próitéin, agus sa chíteaplasma tá sé in ann orgáin a úsáid chun an próitéin ionchódaithe a chur in iúl. Déantar drugaí mRNA a mhodhnú go ceimiceach bunaithe ar roghnú na spriocanna nó antaiginí agus cuir isteach an chíteaplasma trí chóras seachadta ar leith (e.e., LNP), áit a dtáirgeann siad próitéin shonrach (a fhreagraíonn do chuspóir an dearadh modhnaithe ceimiceach), agus go dtarlaíonn an éifeacht go héadrom nó tar éis secretion isteach san urrann seachtrach (Fíor 1). Go teoiriciúil is féidir mRNA a aistriú go próitéin ar bith, agus is féidir teiripí mRNA a chur in ionad aon drugaí a úsáideann próitéiní mar theiripí.
Fíor 1. Gnéithe struchtúracha drugaí mRNA agus an próiseas trína ndéanann siad a n -éifeachtúlacht
Straitéisí le haghaidh Staidéar Cógaschinéiteach ar Drugaí MRAN
Maidir leis an staidéar cógaschinéiteach réamhliniciúil ar dhrugaí mRNA, is féidir é a roinnt i dtrí chuid de staidéir a dhíríonn ar vacsaíní mRNA, teiripí mRNA agus sceitheadh cógaisíochta núíosacha. De réir na dtreoirlínte teicniúla gaolmhara arna n -eisiúint ag FDA agus NMPA, ní bhíonn gnáth -staidéir chógaschinéiteacha de dhíth ar vacsaíní de ghnáth, ach ba cheart staidéar a dhéanamh ar roinnt vacsaíní speisialta le haghaidh bithdháileadh. Baineann vacsaíní mRNA le vacsaíní speisialta, a dteastaíonn staidéir bithdháiltithe uathu. Agus is féidir leis an staidéar cógaschinéiteach ar dhrugaí teiripeacha mRNA cuidiú le tuiscint a fháil ar chainníocht na ndrugaí. Maidir le heaspaí nua cógaisíochta, amhail lipidí cationic nó comhábhair eile i gcórais seachadta LNP tá excipients nua cógaisíochta, in vitro, tá gá le staidéir idirghníomhaíochta in vivo agus drugaí de réir na "treoirlínte maidir le meastóireacht sábháilteachta neamh -chliniciúil ar excipients cógaisíochta nua".Tá cobhsaíocht mheitibileach agus sainaithint meitibilít ar chórais éagsúla sa staidéar in vitro, agus tá ionsú, dáileadh, meitibileacht agus staidéir eisfhearadh in ainmhithe sa staidéar in vivo chun an próiseas adme in vivo den excipient a chinneadh. Drugaí - Scrúdaítear idirghníomhaíochtaí drugaí na n -eipipeoirí nua ag brath ar leibhéal an riosca.
Táirgí a bhaineann le iPhase
| Catagóirí | Aicmithe |
| Codán subcellular | Lysosome ae |
| Homogenate ae aigéadaithe | |
| Ae/intestines/duáin/scamhóga S9 | |
| Microsomes ae/intestinal/duáin/scamhóg | |
| Sreabhán cíteaplasma ae/intestinal/duánach/scamhóg | |
| Hepatocytes príomhúil | Hepatocytes fionraí |
| Hepatocytes platible | |
| Plasma eisiach | Cobhsaíocht plasma |
| Ceangal próitéine plasma | |
| Fuil iomlán | Daonna/moncaí/canine/francach/luch/coinín/muc folamh fola iomlán |
Am Post: 2024 - 08 - 25 19:54:01