Ós rud é go dtagann laghdú de réir a chéile ar ghníomhaíochtaí einsímí meitibileachta drugaí le fadú ama goir in vitro, tá teorainneacha ag samhlacha meitibileachta traidisiúnta in vitro ar nós am goir gearr, tiontú meitibileach íseal agus ardteorainn braite (is é íosteorainn chainníochtúil an mheasúnaithe CLint ná 2.5 μL /(min·106 cealla)), rud nach féidir a thuar go beacht maidir le drugaí a mheitibiliú go mall.[1]. Idir an dá linn,heipitocytes tá níos mó einsímí ag teastáil le haghaidh ocsaídiúcháin, laghdú, hidrealú agus imoibrithe dimerization i gcomparáid lemicreasóim ae, agus córais in vitro, is gnách go ndéantar go leor samhlacha núíosacha a bharrfheabhsú bunaithe ar anheipitocyte córas agus aithris bhreise a dhéanamh ar an timpeallacht in vivo chun fadú a dhéanamh ar choinneáil na gníomhaíochta einsíme iheipitocytes, agus cuireann fadú an ama goir an fhéidearthacht ar fáil chun monatóireacht a dhéanamh ar chlaochlú meitibileach leordhóthanach ar dhrugaí meitibileachta mall[1,2].
Ina fhianaise seo, tá IPHASE, mar cheannaire ar imoibrithe bitheolaíochta le haghaidh taighde in vitro, ina cheannródaí ar an gCóras HepatoMax™ agus ar an gCóras Meán HepatoCon™ bunaithe ar staidéar ar heipiticítí príomhúla cloíte agus cealla stromal de ghéine éagsúla, lena n-áirítear daonna, moncaí, cána, francach agus luch, etc.heipitocytes mar shampla, agus bunaíodh an dá chóras chun a chinneadh an ghníomhaíocht agus cobhsaíocht meitibileach de chineálacha ar leith einsímí agus méadú ar luach freagartha mheitibilítí an druga tolbutamide ag 10 lá agus 7 lá chun na córais a fhíorú. Méadú meitibilít luach freagartha ag 10 lá agus cinneadh gníomhaíocht agus cobhsaíocht meitibileach de chineálacha ar leith einsím ag 7 lá chun na córais a bhailíochtú.
- (1) Is iad seo a leanas an dá phróiseas cultúir um bhailíochtú drugaí córasacha:
IPHASE-HepatoMax™is córas comhchultúr é de heipiticítí daonna príomhúla le ballaí reoite agus cealla stromal. Rinneadh heipitocytes daonna bunscoile a athbheochan agus a ghoradh le cealla stromal i meán HepatoP™ ar feadh 3 lá chun tús a chur leis an measúnú ar riaradh an druga, agus rinneadh meitibileacht an druga i meán serum - HepatoDo™ saor in aisce, a athlánaíodh leis an druga amháin gan an meán a athrú. San iomlán 4, 72, 168 agus 240 uair an chloig tar éis riarachán drugaí, socraíodh breisluach na meitibilítí drugaí le haghaidh anailíse.
IPHASE-HepatoCon™, ar an láimh eile, is córas é chun heipitocytes daonna bunscoile greamaitheacha reoite a shaothrú i meán HepatoCon™. Tar éis an duine bunscoile a athbheochanheipitocytes, rinneadh an measúnú ar riarachán drugaí tar éis 3 lá cultúir i meán HepatoCon™ amháin, agus bhí an t-am riaracháin ina dhiaidh sin, an córas cultúir agus an mhodheolaíocht measúnaithe mar an gcéanna le cinn chóras HepatoMax™.
Idir an dá linn, chun cruinneas agus déine na dtorthaí a chinntiú, rinne IPHASE rialú meánach (saor ó chill -) agus rialú cille stromal ag an am céanna, le trí mhacasamhlú, agus léirigh na torthaí go raibh anIPHASE-HepatoMax™ agusIPHASE-HepatoCon™ tháirg córais buaicfhreagairt láidir meitibilíte ó lá 3 ar aghaidh, agus léirigh siad araon ráta láimhdeachais láidir meitibileach.
- (2) Braitheann meitibileacht drugaí go príomha ar an heipitocítíCYP450córas einsímeach, agus is féidir a ghníomhaíocht a thomhas chun scrúdú níos fearr a dhéanamh.
Tá anIPHASE-HepatoMax™ agusIPHASE-HepatoCon™ tá infheidhmeacht mhaith ag córais.
Bhunaigh IPHASE ceithre chatagóir de mheánrialú (gan cealla), HepatoMax™, HepatoCon™ agus cealla stromal. Ag baint úsáide as balla - duine príomhúil greamaitheachheipitocytes mar shampla, luachanna méaduithe meitibilít deCYP1A2, CYP2B6agusCYP3A4fíoraithe ag an lá 0, 3 agus 7 tar éisheipitocyteaisghabháil ar feadh 3 lá ag baint úsáide as finasteride, bupropion agus midazolam mar na foshraitheanna, faoi seach. Léirigh luachanna méadaithe meitibileachta go bhfuil an dá cheannIPHASE-HepatoMax™ agusIPHASE-HepatoCon™ léirigh córais gníomhaíocht einsímeach gníomhach faoi lá 7, ag cur gnáth-mheitibileacht drugaí chun cinn go comhsheasmhach.
- (3) Chomh maith le bailíochtú gníomhaíochta einsíme, is céim thábhachtach agus fíor-riachtanach freisin í cobhsaíocht mheitibileach mhaith chun úsáid na samhlacha in vitro a bhailíochtú.
Bhunaigh IPHASE trí chatagóir de HepatoMax™, HepatoCon™ agus cealla stromal chun cobhsaíocht mheitibileach Tolbutimide thar thréimhse 80 uair an chloig a chinneadh ag baint úsáide as heipiticítí daonna príomhúla greamaitheacha mar shampla, a riaradh 3 lá tar éis athbheochan na bunscoile.heipitocytes, agus léirigh na torthaí go bhfuil an dá anIPHASE-HepatoMax™ agusIPHASE-HepatoCon™ léirigh an dá chóras gníomhaíocht láidir imréitigh meitibileach laistigh den luach is faide den am measúnaithe.
Go hachomair, d'fhorbair IPHASE, mar cheannaire i mbith-imoibrithe in vitroIPHASE HepatoMax™ agusIPHASE HepatoCon™ samhlacha in vitro bunaithe ar bhalla - daonna bunscoile feidhmeach, moncaí, cána, francach agus luchheipitocytes agus cealla stromal de ghéine éagsúla, le láimhdeachas meitibileach den scoth, gníomhaíochtaí gníomhacha einsímeacha agus gníomhaíochtaí cumhachtacha imréitigh meitibileach, a chuireann roghanna nua ar fáil dár gcustaiméirí maidir le drugaí íseal-imréitigh a fhorbairt, agus atá ina gcomhpháirtí fíor-riachtanach chun fionnachtain drugaí a bhaint amach! Tá anIPHASE HepatoMax™ agusIPHASE HepatoCon™ tairgeann samhlacha in vitro rátaí láimhdeachais meitibileach den scoth, gníomhaíochtaí gníomhacha einsímí agus gníomhaíochtaí láidre imréitigh meitibileach, ag soláthar roghanna nua do chustaiméirí chun drugaí íseal-imréitigh a fhorbairt, agus is comhpháirtí tábhachtach iad i bhfionnachtain drugaí!
Tagairt:
[1]阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J]. 2019(2):152-160.
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. Modh sealaíochta nua chun luachanna ísle-imréitigh[J] a chinneadh. Meitibileacht agus diúscairt drugaí, 2012, 40(9): 1860-1865.
Am postála: 2024-07-19 17:20:41