Ro-ràdh do dhrogaichean Mhgrna
Tha RNA TEAMHAIRLE (MRNA) mar shreath de sgudal a tha a 'leigeil le prìs, agus anns a' cheachd a th 'ann an orgalanm a chleachdadh gus am pròtain ceadaichte a chuir an cèill. Thathas a 'dèanamh atharrachadh aig MRnna stèidhichte air taghadh thargaidean no seann-ghnè agus cuir a-steach an cytoplasm tro shiostam lìbhrigidh sònraichte (agus às deidh dhaibh a bhith a' toirt a-mach an dàrna cuid gu intracelly no às deidh secretion a-steach don roinn a bharrachd (Fig. 1). Faodar MRNA a thionndadh gu pròtain sam bith, agus drogaichean sam bith a bhios a 'cleachdadh pròtanan mar a thèid mìoralachd mrnages a chur na àite.
Fig. 1. Feartan structarail aig drogaichean Mhgrnna agus am pròiseas leis am bi iad a 'cur an gnìomh an èifeachdas
Ro-innleachdan airson sgrùdaidhean cungadaiche de dhrogaichean MARN
A thaobh a 'chiad sgrùdadh roc-stàite de dhrogaichean Mhgrna, faodar a roinn ann an trì àiteachan sgrùdaidh air banachdach mìorbhuileach, mRnna luchd-amhairc millna agus nobhail ro-làimh. A rèir a 'bhanachdach - Thathas mar as trice a' feumachdainn FDA agus NMPA, stiùireadh teicnigeach co-cheangailte ri FDA agus NMPA, mar as trice chan fheum banachdachan sgrùdaidh cleachdte àbhaisteach, ach bu chòir banachdachan sònraichte a bhith air a sgrùdadh airson budditionion. Buinidh banachdachan MRNAN do bhanachdachan sònraichte, a dh 'fheumas sgrùdaidhean biod-dristion. Agus faodaidh sgrùdadh cungaidh a 'chlò-legracokinetic de dhrogaichean therapeutic Mrnapeutic cuideachadh le bhith a' tuigsinn an uiread - Dàimh DÙTHCHAIL. Gus am bi e airson innealan cungaidh-leigheis ùr, leithid lipids centic no grìtheidean eile ann an siostaman lìbhrigidh LNP a rèir an "Stiùireadh airson sàbhailteachd obrach clionaigeach air oidhirpean sàbhailteachd cleasachd ùra".Tha seasmhachd metabolach anns an sgrùdadh ann an sgrùdadh vitro agus comharrachadh metaboolite de dhiofar shiostaman, agus tha an in vivo a 'dèanamh sgrùdadh, sgaoileadh, metabolism agus sgrùdaidhean inntinneach ann am beathaichean gus faighinn a-mach am pròiseas vivo adme den excipient. Droga - eadar-obrachadh dhrogaichean de luchd-faighinn ùr a sgrùdadh a rèir dè an ìre cunnairt.
Bithear a 'co-cheangailte ri Iphesse
Tha RNA TEAMHAIRLE (MRNA) mar shreath de sgudal a tha a 'leigeil le prìs, agus anns a' cheachd a th 'ann an orgalanm a chleachdadh gus am pròtain ceadaichte a chuir an cèill. Thathas a 'dèanamh atharrachadh aig MRnna stèidhichte air taghadh thargaidean no seann-ghnè agus cuir a-steach an cytoplasm tro shiostam lìbhrigidh sònraichte (agus às deidh dhaibh a bhith a' toirt a-mach an dàrna cuid gu intracelly no às deidh secretion a-steach don roinn a bharrachd (Fig. 1). Faodar MRNA a thionndadh gu pròtain sam bith, agus drogaichean sam bith a bhios a 'cleachdadh pròtanan mar a thèid mìoralachd mrnages a chur na àite.
Fig. 1. Feartan structarail aig drogaichean Mhgrnna agus am pròiseas leis am bi iad a 'cur an gnìomh an èifeachdas
Ro-innleachdan airson sgrùdaidhean cungadaiche de dhrogaichean MARN
A thaobh a 'chiad sgrùdadh roc-stàite de dhrogaichean Mhgrna, faodar a roinn ann an trì àiteachan sgrùdaidh air banachdach mìorbhuileach, mRnna luchd-amhairc millna agus nobhail ro-làimh. A rèir a 'bhanachdach - Thathas mar as trice a' feumachdainn FDA agus NMPA, stiùireadh teicnigeach co-cheangailte ri FDA agus NMPA, mar as trice chan fheum banachdachan sgrùdaidh cleachdte àbhaisteach, ach bu chòir banachdachan sònraichte a bhith air a sgrùdadh airson budditionion. Buinidh banachdachan MRNAN do bhanachdachan sònraichte, a dh 'fheumas sgrùdaidhean biod-dristion. Agus faodaidh sgrùdadh cungaidh a 'chlò-legracokinetic de dhrogaichean therapeutic Mrnapeutic cuideachadh le bhith a' tuigsinn an uiread - Dàimh DÙTHCHAIL. Gus am bi e airson innealan cungaidh-leigheis ùr, leithid lipids centic no grìtheidean eile ann an siostaman lìbhrigidh LNP a rèir an "Stiùireadh airson sàbhailteachd obrach clionaigeach air oidhirpean sàbhailteachd cleasachd ùra".Tha seasmhachd metabolach anns an sgrùdadh ann an sgrùdadh vitro agus comharrachadh metaboolite de dhiofar shiostaman, agus tha an in vivo a 'dèanamh sgrùdadh, sgaoileadh, metabolism agus sgrùdaidhean inntinneach ann am beathaichean gus faighinn a-mach am pròiseas vivo adme den excipient. Droga - eadar-obrachadh dhrogaichean de luchd-faighinn ùr a sgrùdadh a rèir dè an ìre cunnairt.
Bithear a 'co-cheangailte ri Iphesse
| Roinnean-seòrsa | Seòrsachadh |
| Bloigh fo-thalamh | liver lysome |
| Homogenate LiMoodnate LiMoodnate | |
| Grùthan / inneach / kidneys / sgamhanan S9 | |
| Micromes Surs / Intelinal / Kidney / sgamhain | |
| Leachain cinetoplassic grùthan / ath-sgeadachadh / lighiche | |
| Brosnachaidhean bun-sgoile | Hepatocytes crochte |
| Hepatocytes gu sgiobalta | |
| Plasma toirmeasgach | Seasmhachd plasma |
| Ceangal pròtain plasma plasma | |
| Fuil slàn | Sgaonn / muncaidh / canine / radan / luchag / luchag / rabbit / bàn bàn bàn bàn |
Ùine a 'phuist: 2024 - 08 - 25 19:54:01