Uvod u lijekove za mRNA
Glasnika RNA (mRNA) slijed je nukleotida koji kodira protein, a u citoplazmi je u stanju koristiti organele za izražavanje kodiranog proteina. MRNA lijekovi su kemijski modificirani na temelju odabira ciljeva ili antigena i ulaze u citoplazmu kroz specifični sustav isporuke (npr. LNP), gdje proizvode specifični protein (što odgovara svrsi dizajna kemijske modifikacije), a učinak se pojavljuje ili unutarćelilarno ili nakon izlučivanja u izdvajanje (Sl. 1). Teoretski se mRNA može prevesti u bilo koji protein, a bilo koji lijekovi koji koriste proteine kao terapeutike mogu se zamijeniti mRNA terapijama.
Sl. 1. Strukturne značajke lijekova za mRNA i proces kojim djeluju na svoju učinkovitost
Strategije za farmakokinetičke studije MRAN lijekova
Što se tiče pretkliničke farmakokinetičke studije lijekova za mRNA, može se podijeliti u tri dijela studija koja ciljaju cjepiva protiv mRNA, terapeutike mRNA i nove farmaceutske ekscipijete. Prema tehničkim smjernicama s cjepivom - koje su izdali FDA i NMPA, cjepiva obično ne zahtijevaju rutinske farmakokinetičke studije, ali za biorazdijeljenja treba proučavati neka posebna cjepiva. Cjepiva protiv mRNA pripadaju posebnim cjepivima, koja zahtijevaju studije biodistribucije. A farmakokinetička studija mRNA terapijskih lijekova može pomoći u razumijevanju količine - efektivnog odnosa lijekova. Za nove farmaceutske ekscipijete, poput kationskih lipida ili drugih sastojaka u sustavima za isporuku LNP -a, su potrebne nove farmaceutske ekscipijete, in vitro, in vivo i studije interakcije lijekova, u skladu s "smjernicama za ne -- kliničku procjenu novih farmaceutskih izdvajanja".In vitro studija sadrži metaboličku stabilnost i identifikaciju metabolita različitih sustava, a studija in vivo sadrži studije apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja na životinjama kako bi se utvrdio in vivo ADME proces ekscipienta. Lijek - Interakcije lijekova novih ekscipienata ispituju se ovisno o razini rizika.
Proizvodi povezani s ifazom
Glasnika RNA (mRNA) slijed je nukleotida koji kodira protein, a u citoplazmi je u stanju koristiti organele za izražavanje kodiranog proteina. MRNA lijekovi su kemijski modificirani na temelju odabira ciljeva ili antigena i ulaze u citoplazmu kroz specifični sustav isporuke (npr. LNP), gdje proizvode specifični protein (što odgovara svrsi dizajna kemijske modifikacije), a učinak se pojavljuje ili unutarćelilarno ili nakon izlučivanja u izdvajanje (Sl. 1). Teoretski se mRNA može prevesti u bilo koji protein, a bilo koji lijekovi koji koriste proteine kao terapeutike mogu se zamijeniti mRNA terapijama.
Sl. 1. Strukturne značajke lijekova za mRNA i proces kojim djeluju na svoju učinkovitost
Strategije za farmakokinetičke studije MRAN lijekova
Što se tiče pretkliničke farmakokinetičke studije lijekova za mRNA, može se podijeliti u tri dijela studija koja ciljaju cjepiva protiv mRNA, terapeutike mRNA i nove farmaceutske ekscipijete. Prema tehničkim smjernicama s cjepivom - koje su izdali FDA i NMPA, cjepiva obično ne zahtijevaju rutinske farmakokinetičke studije, ali za biorazdijeljenja treba proučavati neka posebna cjepiva. Cjepiva protiv mRNA pripadaju posebnim cjepivima, koja zahtijevaju studije biodistribucije. A farmakokinetička studija mRNA terapijskih lijekova može pomoći u razumijevanju količine - efektivnog odnosa lijekova. Za nove farmaceutske ekscipijete, poput kationskih lipida ili drugih sastojaka u sustavima za isporuku LNP -a, su potrebne nove farmaceutske ekscipijete, in vitro, in vivo i studije interakcije lijekova, u skladu s "smjernicama za ne -- kliničku procjenu novih farmaceutskih izdvajanja".In vitro studija sadrži metaboličku stabilnost i identifikaciju metabolita različitih sustava, a studija in vivo sadrži studije apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja na životinjama kako bi se utvrdio in vivo ADME proces ekscipienta. Lijek - Interakcije lijekova novih ekscipienata ispituju se ovisno o razini rizika.
Proizvodi povezani s ifazom
| Kategorije | Klasifikacije |
| Subcelularna frakcija | jetreni lizosom |
| Zakiseljeni jetre homogenat | |
| Jetra/crijeva/bubrezi/pluća S9 | |
| Mikrosomi jetre/crijeva/bubrega/pluća | |
| Citoplazmička tekućina jetre/crijeva/bubrega/pluća | |
| Primarni hepatociti | Hepatociti suspenzije |
| Hepatociti s platama | |
| Ekskluzivna plazma | Stabilnost plazme |
| Vezanje proteina u plazmi | |
| Cijela krv | Čovjek/majmun/pseći/štakor/miš/zec/svinja prazna cjelovita krv |
Post Vrijeme: 2024 - 08 - 25 19:54:01