Entwodiksyon nan dwòg mRNA
Mesaje RNA (mRNA) se yon sekans nan nukleotid ki kod yon pwoteyin, ak nan sitoplas la se kapab sèvi ak òganèl yo eksprime pwoteyin nan kode. Dwòg mRNA yo chimikman modifye ki baze sou seleksyon an nan objektif oswa antèn ak antre nan sitoplas la nan yon sistèm livrezon espesifik (eg, LNP), kote yo pwodwi yon pwoteyin espesifik (ki koresponn ak objektif la nan konsepsyon an modifikasyon chimik), ak efè a rive swa intracellularly oswa apre sekresyon nan konpatiman an extracellular (Fig. 1). Teyorikman mRNA ka tradui nan nenpòt pwoteyin, ak nenpòt dwòg ki sèvi ak pwoteyin kòm therapeutics ka ranplase pa terapi mRNA.
Fig. 1. Karakteristik estriktirèl nan dwòg mRNA ak pwosesis la pa ki yo fè egzèsis efikasite yo
Estrateji pou etid farmakokinetik nan dwòg MRAN
Konsènan etid la pre -klinik farmakokinetik nan dwòg mRNA, li kapab divize an twa pati nan syans vize vaksen mRNA, mRNA therapeutics ak roman excipients pharmaceutique yo. Dapre vaksen an ki gen rapò ak direktiv teknik ki soti nan FDA ak NMPA, vaksen anjeneral pa mande pou etid farmakokinetik woutin, men kèk vaksen espesyal yo ta dwe etidye pou biodistribution. Vaksen mRNA apatni a vaksen espesyal, ki mande pou etid biodistribution. Ak etid la farmakokinetik nan mRNA dwòg ki ka geri ou ka ede yo konprann kantite a - efè relasyon nan dwòg. Pou nouvo excipients pharmaceutique, tankou lipid katolik oswa lòt engredyan nan sistèm livrezon LNP yo se nouvo èksipyan pharmaceutique, nan vitro, nan vivo ak etid entèraksyon dwòg yo egzije dapre "direktiv yo pou evalyasyon sekirite nan klinik nan nouvo excipients pharmaceutique".Etid la nan vitro gen estabilite metabolik ak idantifikasyon metabolit nan sistèm divès kalite, ak etid la nan vivo gen absòpsyon, distribisyon, metabolis ak eskresyon etid nan bèt yo detèmine pwosesis la nan vivo ADME nan èksipyan la. Dwòg - Entèraksyon dwòg nan nouvo èksipyan yo egzamine depann sou nivo a nan risk.
Pwodwi ki gen rapò ak iPhase
Mesaje RNA (mRNA) se yon sekans nan nukleotid ki kod yon pwoteyin, ak nan sitoplas la se kapab sèvi ak òganèl yo eksprime pwoteyin nan kode. Dwòg mRNA yo chimikman modifye ki baze sou seleksyon an nan objektif oswa antèn ak antre nan sitoplas la nan yon sistèm livrezon espesifik (eg, LNP), kote yo pwodwi yon pwoteyin espesifik (ki koresponn ak objektif la nan konsepsyon an modifikasyon chimik), ak efè a rive swa intracellularly oswa apre sekresyon nan konpatiman an extracellular (Fig. 1). Teyorikman mRNA ka tradui nan nenpòt pwoteyin, ak nenpòt dwòg ki sèvi ak pwoteyin kòm therapeutics ka ranplase pa terapi mRNA.
Fig. 1. Karakteristik estriktirèl nan dwòg mRNA ak pwosesis la pa ki yo fè egzèsis efikasite yo
Estrateji pou etid farmakokinetik nan dwòg MRAN
Konsènan etid la pre -klinik farmakokinetik nan dwòg mRNA, li kapab divize an twa pati nan syans vize vaksen mRNA, mRNA therapeutics ak roman excipients pharmaceutique yo. Dapre vaksen an ki gen rapò ak direktiv teknik ki soti nan FDA ak NMPA, vaksen anjeneral pa mande pou etid farmakokinetik woutin, men kèk vaksen espesyal yo ta dwe etidye pou biodistribution. Vaksen mRNA apatni a vaksen espesyal, ki mande pou etid biodistribution. Ak etid la farmakokinetik nan mRNA dwòg ki ka geri ou ka ede yo konprann kantite a - efè relasyon nan dwòg. Pou nouvo excipients pharmaceutique, tankou lipid katolik oswa lòt engredyan nan sistèm livrezon LNP yo se nouvo èksipyan pharmaceutique, nan vitro, nan vivo ak etid entèraksyon dwòg yo egzije dapre "direktiv yo pou evalyasyon sekirite nan klinik nan nouvo excipients pharmaceutique".Etid la nan vitro gen estabilite metabolik ak idantifikasyon metabolit nan sistèm divès kalite, ak etid la nan vivo gen absòpsyon, distribisyon, metabolis ak eskresyon etid nan bèt yo detèmine pwosesis la nan vivo ADME nan èksipyan la. Dwòg - Entèraksyon dwòg nan nouvo èksipyan yo egzamine depann sou nivo a nan risk.
Pwodwi ki gen rapò ak iPhase
| Kategori | Klasifikasyon |
| Fraksyon subcellular | Lisosòm fwa |
| Asidifye fwa omojene | |
| Fwa/trip/ren/poumon S9 | |
| Fwa/entesten/ren/mikrosom nan poumon | |
| Fwa/entesten/ren/poumon likid sitoplasmik | |
| Prensipal epatosit | Epatosit sispansyon |
| Epatosit platabl | |
| Plasma san konte | Plasma estabilite |
| Plasma pwoteyin obligatwa | |
| Antye san | Imèn/makak/kanin/rat/sourit/lapen/kochon vid antye san antye |
Post tan: 2024 - 08 - 25 19:54:01