ចាប់តាំងពីសកម្មភាពអង់ស៊ីមមេតាបូលីសថ្នាំថយចុះជាលំដាប់ជាមួយនឹងការអូសបន្លាយពេលវេលា incubation in vitro គំរូមេតាបូលីសក្នុង vitro មានដែនកំណត់ដូចជារយៈពេលភ្ញាស់ខ្លី ការបំប្លែងសារធាតុរំលាយអាហារទាប និងដែនកំណត់ទាបនៃការរកឃើញខ្ពស់ (ដែនកំណត់បរិមាណនៃការវិភាគ CLint គឺ 2.5 μL / (min · 106 កោសិកា)) ដែលមិនអាចព្យាករណ៍បានត្រឹមត្រូវនៃកោសិកាមេតាបូលីតយឺតៗ។[1]. ទន្ទឹមនឹងនោះhepatocytes មានអង់ស៊ីមច្រើនទៀតដែលត្រូវការសម្រាប់ការកត់សុី ការកាត់បន្ថយ អ៊ីដ្រូលីស៊ីស និងប្រតិកម្ម dimerization បើប្រៀបធៀបទៅនឹងmicrosomes ថ្លើមហើយនៅក្នុងប្រព័ន្ធ vitro គំរូប្រលោមលោកជាច្រើនមានទំនោរត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរដោយផ្អែកលើhepatocyte ប្រព័ន្ធ និងធ្វើត្រាប់តាមបរិស្ថាននៅក្នុង vivo បន្ថែមទៀត ដើម្បីពន្យារការរក្សាសកម្មភាពអង់ស៊ីមនៅក្នុងhepatocytes, និងការអូសបន្លាយពេលវេលា incubation ផ្តល់នូវលទ្ធភាពដើម្បីតាមដានការផ្លាស់ប្តូរមេតាបូលីសគ្រប់គ្រាន់នៃថ្នាំ metabolizing យឺត[១,២].
ដោយមើលឃើញពីបញ្ហានេះ IPHASE ក្នុងនាមជាអ្នកដឹកនាំផ្នែកសារធាតុជីវសាស្ត្រសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវក្នុង vitro បានត្រួសត្រាយប្រព័ន្ធ HepatoMax™ និង HepatoCon™ Media System ដោយផ្អែកលើការសិក្សានៃកោសិកា hepatocytes បឋម និងកោសិកា stromal នៃប្រភេទផ្សេងៗ រួមទាំងមនុស្ស ស្វា ឆ្កែ កណ្តុរ និងកណ្តុរ។hepatocytes ជាឧទាហរណ៍ ហើយប្រព័ន្ធទាំងពីរត្រូវបានបង្កើតឡើងសម្រាប់ការកំណត់សកម្មភាព និងស្ថេរភាពមេតាបូលីសនៃប្រភេទអង់ស៊ីមជាក់លាក់ និងការកើនឡើងតម្លៃនៃការឆ្លើយតបនៃសារធាតុរំលាយអាហាររបស់ថ្នាំ tolbutamide នៅ 10 ថ្ងៃ និង 7 ថ្ងៃដើម្បីផ្ទៀងផ្ទាត់ប្រព័ន្ធ។ មេតាបូលីតបង្កើនតម្លៃឆ្លើយតបនៅ 10 ថ្ងៃ ហើយសកម្មភាព និងស្ថេរភាពនៃការរំលាយអាហារនៃប្រភេទអង់ស៊ីមជាក់លាក់នៅ 7 ថ្ងៃត្រូវបានកំណត់ដើម្បីធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធមានសុពលភាព។
- (1) ដំណើរការវប្បធម៌ផ្តល់សុពលភាពឱសថជាប្រព័ន្ធចំនួនពីរមានដូចខាងក្រោម៖
IPHASE-HepatoMax™គឺជាប្រព័ន្ធសហវប្បធម៌នៃកោសិកា hepatocytes បឋមរបស់មនុស្សដែលមានជញ្ជាំងកក និងកោសិកា stromal ។ កោសិកា hepatocytes បឋមរបស់មនុស្សត្រូវបានរស់ឡើងវិញ និង incubated ជាមួយកោសិកា stromal នៅក្នុង HepatoP™ មធ្យមសម្រាប់រយៈពេល 3 ថ្ងៃដើម្បីចាប់ផ្តើមការវិភាគនៃការគ្រប់គ្រងថ្នាំ ហើយការបំប្លែងសារជាតិនៃឱសថត្រូវបានអនុវត្តនៅក្នុងសេរ៉ូម-ឧបករណ៍ផ្ទុក HepatoDo™ ដោយឥតគិតថ្លៃ ដែលត្រូវបានបំពេញបន្ថែមដោយថ្នាំដោយមិនផ្លាស់ប្តូរឧបករណ៍ផ្ទុក។ សរុប 4, 72, 168 និង 240 ម៉ោងបន្ទាប់ពីការគ្រប់គ្រងថ្នាំ តម្លៃបន្ថែមនៃសារធាតុមេតាបូលីតគ្រឿងញៀនត្រូវបានកំណត់សម្រាប់ការវិភាគ។
IPHASE-HepatoCon™ម៉្យាងវិញទៀត គឺជាប្រព័ន្ធសម្រាប់បណ្តុះកោសិកាថ្លើមមនុស្សបឋមដែលជាប់គាំងនៅក្នុងឧបករណ៍ផ្ទុក HepatoCon™។ បន្ទាប់ពីសង្គ្រោះមនុស្សបឋមhepatocytes, ការវិភាគនៃការគ្រប់គ្រងថ្នាំត្រូវបានអនុវត្តបន្ទាប់ពីរយៈពេល 3 ថ្ងៃនៃវប្បធម៌នៅក្នុងឧបករណ៍ផ្ទុក HepatoCon™ តែម្នាក់ឯង ហើយពេលវេលាបន្តបន្ទាប់នៃការគ្រប់គ្រង ប្រព័ន្ធវប្បធម៌ និងវិធីសាស្រ្តនៃការវិភាគគឺដូចគ្នានឹងប្រព័ន្ធ HepatoMax™ ដែរ។
ទន្ទឹមនឹងនេះ ដើម្បីធានាបាននូវភាពត្រឹមត្រូវ និងភាពម៉ត់ចត់នៃលទ្ធផល IPHASE បានអនុវត្តការគ្រប់គ្រងកម្រិតមធ្យម (cell-free) និងការគ្រប់គ្រងកោសិកា stromal ក្នុងពេលតែមួយ ដោយមានការចម្លងចំនួនបី ហើយលទ្ធផលបានបង្ហាញថាIPHASE-HepatoMax™ និងIPHASE-HepatoCon™ ប្រព័ន្ធបានបង្កើតនូវការឆ្លើយតបមេតាបូលីតកម្រិតខ្ពស់ចាប់ពីថ្ងៃទី 3 តទៅ ហើយថាពួកគេទាំងពីរបានបង្ហាញពីអត្រានៃការរំលាយអាហារដ៏ខ្លាំង។
- (2) ការរំលាយអាហាររបស់ថ្នាំគឺពឹងផ្អែកជាចម្បងលើ hepatocyteCYP450ប្រព័ន្ធអង់ស៊ីម ហើយសកម្មភាពរបស់វាអាចត្រូវបានវាស់វែង ដើម្បីពិនិត្យកាន់តែប្រសើរឡើង។
នេះ។IPHASE-HepatoMax™ និងIPHASE-HepatoCon™ ប្រព័ន្ធមានការអនុវត្តល្អ។
IPHASE រៀបចំបួនប្រភេទនៃការគ្រប់គ្រងមធ្យម (គ្មានកោសិកា), HepatoMax™, HepatoCon™ និងកោសិកា stromal ។ ការប្រើប្រាស់ជញ្ជាំង-មនុស្សបឋមដែលប្រកាន់ខ្ជាប់hepatocytes ជាឧទាហរណ៍ មេតាបូលីតបង្កើនតម្លៃនៃCYP1A2, CYP2B6និងCYP3A4ត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់នៅថ្ងៃ 0, 3 និង 7 បន្ទាប់ពីhepatocyteការងើបឡើងវិញរយៈពេល 3 ថ្ងៃដោយប្រើ finasteride, bupropion និង midazolam ជាស្រទាប់ខាងក្រោមរៀងគ្នា។ តម្លៃបង្កើនមេតាបូលីតបានបង្ហាញថាទាំងពីរIPHASE-HepatoMax™ និងIPHASE-HepatoCon™ ប្រព័ន្ធបានបង្ហាញពីសកម្មភាពអង់ស៊ីមសកម្មនៅថ្ងៃទី 7 ដោយបន្តជំរុញការរំលាយអាហារថ្នាំធម្មតា។
- (3) បន្ថែមពីលើការធ្វើឱ្យមានសុពលភាពនៃសកម្មភាពអង់ស៊ីម ស្ថេរភាពមេតាបូលីសល្អក៏ជាជំហានដ៏សំខាន់ និងមិនអាចខ្វះបានក្នុងការធ្វើឱ្យមានសុពលភាពនៃការប្រើប្រាស់គំរូនៅក្នុង vitro ។
IPHASE រៀបចំបីប្រភេទ HepatoMax™, HepatoCon™ និងកោសិកា stromal ដើម្បីកំណត់ស្ថេរភាពនៃការរំលាយអាហាររបស់ Tolbutimide ក្នុងរយៈពេល 80 ម៉ោងដោយប្រើ hepatocytes បឋមរបស់មនុស្សដែលប្រកាន់ខ្ជាប់ជាឧទាហរណ៍ ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រង 3 ថ្ងៃបន្ទាប់ពីការសង្គ្រោះបឋម។hepatocytes ហើយលទ្ធផលបានបង្ហាញថាទាំងពីរIPHASE-HepatoMax™ និងIPHASE-HepatoCon™ ប្រព័ន្ធទាំងពីរបានបង្ហាញពីសកម្មភាពបោសសំអាតមេតាបូលីសដ៏រឹងមាំនៅក្នុងតម្លៃដ៏វែងបំផុតនៃពេលវេលាធ្វើតេស្ត។
សរុបមក IPHASE ដែលជាក្រុមហ៊ុននាំមុខគេក្នុងជីវគីមីសរីរាង្គ បានបង្កើតIPHASE HepatoMax ™ និងIPHASE HepatoCon™ គំរូនៅក្នុង vitro ផ្អែកលើជញ្ជាំង-បានអនុវត្តមនុស្សបឋម ស្វា ឆ្កែ កណ្តុរ និងកណ្តុរhepatocytes និងកោសិកា stromal នៃប្រភេទផ្សេងៗ ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរមេតាបូលីសដ៏ល្អឥតខ្ចោះ សកម្មភាពអង់ស៊ីមសកម្ម និងសកម្មភាពបោសសំអាតមេតាបូលីសដ៏មានអានុភាព ដែលផ្តល់នូវជម្រើសថ្មីសម្រាប់អតិថិជនរបស់យើងក្នុងការអភិវឌ្ឍថ្នាំបញ្ចុះកម្រិតទាប និងជាដៃគូដែលមិនអាចខ្វះបានដើម្បីដឹងពីការរកឃើញថ្នាំ! នេះ។IPHASE HepatoMax ™ និងIPHASE HepatoCon™ ម៉ូដែល in vitro ផ្តល់នូវអត្រាផ្លាស់ប្តូរមេតាបូលីសដ៏ល្អឥតខ្ចោះ សកម្មភាពអង់ស៊ីមសកម្ម និងសកម្មភាពបោសសំអាតមេតាបូលីសដ៏រឹងមាំ ផ្តល់ជម្រើសថ្មីសម្រាប់អតិថិជនក្នុងការអភិវឌ្ឍថ្នាំបញ្ចុះកម្រិតទាប និងជាដៃគូដ៏សំខាន់ក្នុងការស្វែងរកឱសថ!
ឯកសារយោង៖
[1]阮婷婷, 鞠武建, 熊海伟, 等។ 低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, ឆ្នាំ 2019(2):152-160។
[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al ។ វិធីសាស្ត្របញ្ជូនតប្រលោមលោកសម្រាប់កំណត់តម្លៃទាប-ការបោសសំអាត[J]។ ការបំប្លែងសារធាតុញៀន និងការរៀបចំ, 2012, 40(9): 1860-1865។
ម៉ោងផ្សាយ៖ 2024-07-19 17:20:41