Ko te tauira hou i roto i te in vitro hepatocyte metabolism e whakahaere puhoi-metabolizing rangahau pharmacokinetic

I te mea ka heke haere nga mahi aa-a-waa-a-waa ki te whakaroa i te wa inkubasi in vitro, he herenga nga tauira inkubasi in vitro tuku iho penei i te wa inkubasi poto, te iti o te huringa metabolic me te teitei o te rohe o raro o te kitenga (ko te tepe o raro o te CLint assay he 2.5 μL /( min · 106 pūtau)), kaore e taea te tohu tika i nga raau taero o te CLint.^[1]. I tenei wa,hepatocytes he maha ake nga whākōkī e hiahiatia ana mō te hāoratanga, te whakaheke, te hauwai me te tauhohenga dimerization ka whakaritea kimicrosomes ate, a i roto i nga punaha in vitro, he maha nga tauira hou e arotau ana i runga i tehepatocyte te punaha me te peehi ano i te taiao in vivo kia roa ai te pupuri i te mahi enzyme i rotohepatocytes, me te whakaroa o te wa inkubasi ka taea te aro turuki i nga huringa metabolic o nga raau taero metabolizing puhoi.^[1,2].

I runga i tenei, ko IPHASE, he kaihautu mo nga reagents koiora mo te rangahau in vitro, kua timata i te HepatoMax ™ System me te HepatoCon ™ Media System i runga i te rangahau o nga hepatocytes tuatahi me nga pūtau stromal o nga momo momo, tae atu ki te tangata, makimaki, kuri, kiore, me te kiore, me era atu.hepatocytes hei tauira, a i whakaritea nga punaha e rua mo te whakatau i te mahi me te pumau o te metabolic o nga momo whaariki motuhake me te whakanui ake i te uara whakautu o nga metabolites o te tolbutamide tarukino i nga ra 10 me nga ra 7 hei manatoko i nga punaha. Ko te metabolite te whakanui ake i te uara whakautu i nga ra 10 me te mahi me te pumau o nga momo enzyme motuhake i nga ra 7 i whakatauhia hei whakamana i nga punaha.

• (1) Ko nga tikanga e rua nga tikanga whakapumautanga o te rongoa rongoa e whai ake nei:

  IPHASE-HepatoMax™he punaha ahuwhenua o nga hepatocytes tangata tuatahi me nga pūtau stromal. Ko nga hepatocytes tangata tuatahi i whakaorahia me te whakawhao ki nga pūtau stromal i roto i te reo HepatoP™ mo nga ra e 3 ki te timata i te whakamatautau mo te whakahaere tarukino, a ka mahia te whakawhitinga o te tarukino i roto i te serum-free HepatoDo™ medium, ka whakakiia anake ki te rongoa me te kore e whakarereke i te reo. Ko te katoa o te 4, 72, 168 me te 240 haora i muri i te whakahaerenga tarukino, ka whakatauhia te uara taapiri o nga metabolite tarukino hei tātari.

 

  IPHASE-HepatoCon™, i tetahi atu taha, he punaha mo te whakatipu i nga hepatocytes tangata tuatahi e piri ana ki te HepatoCon™. I muri i te whakaora i te tangata tuatahihepatocytes, i mahia te whakamatautau rongoa rongoa i muri i nga ra 3 o te ahurea i roto i te reo HepatoCon™ anake, a ko te wa o muri mai o te whakahaere, te punaha ahurea me te tikanga whakamatautau he rite ki era o te punaha HepatoMax™.

 

I taua wa, ki te whakarite i te tika me te kaha o nga hua, ka mahia e IPHASE he mana waenga (pūtau-kore utu) me te whakahaere pūtau stromal i te wa ano, me nga tukurua e toru, a ko nga hua i whakaatu ko teIPHASE-HepatoMax™ aIPHASE-HepatoCon™ I puta mai e nga punaha he urupare metabolite tino kaha mai i te ra 3 ki mua, a he kaha te tere o te hurihanga o te tinana.

 

 

• (2) Ko te mate o te tarukino te nuinga o te whakawhirinaki ki te hepatocyteCYP450pūnaha whākōkī, ā, ka taea te ine i āna mahi kia pai ake te tirotiro.

Ko teIPHASE-HepatoMax™ aIPHASE-HepatoCon™ He pai te whakamahinga o nga punaha.

I whakaritea e IPHASE nga waahanga e wha mo te whakahaere reo (kaore he pūtau), HepatoMax™, HepatoCon™ me nga pūtau stromal. Te whakamahi i te pakitara-whakapiri tangata tuatahihepatocytes hei tauira, ka piki te uara o te metabolite oCYP1A2, CYP2B6aCYP3A4i whakamanahia i te ra 0, 3 me te 7 i muri maihepatocytewhakaora mo nga ra e 3 ma te whakamahi i te finasteride, te bupropion me te midazolam hei taputapu, ia. Ko nga uara piki metabolite i whakaatu ko nga mea e ruaIPHASE-HepatoMax™ aIPHASE-HepatoCon™ Ko nga punaha i whakaatu i te mahi o te whanariki i te ra 7, me te whakatairanga i nga wa katoa o te mahi tarukino.

 

• (3) I tua atu i te whakamanatanga o te mahi enzyme, he mea nui, he mea nui hoki te noho pai o te metabolic hei whakamana i te whaipainga o nga tauira in vitro.

I whakaritea e IPHASE nga waahanga e toru o te HepatoMax™, HepatoCon™ me nga pūtau stromal ki te whakatau i te pumau o te toibuimide o Tolbutimide i roto i te waa 80 haora ma te whakamahi i nga hepatocytes tangata tuatahi hei tauira, i whakahaerehia i nga ra 3 i muri i te whakaoranga o te tuatahi.hepatocytes, a ko nga hua i whakaatu ko ngaIPHASE-HepatoMax™ aIPHASE-HepatoCon™ Ko nga punaha e rua i whakaatu i te kaha o te mahi whakakoi tinana i roto i te uara roa rawa atu o te waa whakamatautau.

 

Hei whakarāpopototanga, kua whanakehia e IPHASE, hei kaihautū i roto i te koiora in vitro-reagentsIPHASE HepatoMax™ aIPHASE HepatoCon™ tauira in vitro i runga i te pakitara-i whakamahia te tangata tuatahi, te makimaki, te kuri, te kiore me te kiorehepatocytes me nga pūtau stromal o nga momo puninga, me te pai o te hurihanga metabolic, nga ngohe enakia kaha me nga mahi whakakoi tinana kaha, e tuku whiringa hou mo o taatau kaihoko ki te whakawhanake i nga raau taero iti - Ko teIPHASE HepatoMax™ aIPHASE HepatoCon™ Ko nga tauira in vitro e tuku ana i nga reiti huringa metabolic pai rawa atu, nga ngohe enakia kaha me nga mahi whakaeatanga tinana kaha, e whakarato ana i nga whiringa hou mo nga kaihoko ki te whakawhanake i nga raau taero iti -

 

Tohutoro:

[1]阮婷婷,鞠武建,熊海伟,等.低清除率药物的代谢稳定性预测模型研究进展[J].中国药科大学学报, 2019(2):152-160.

[2] Di L, Trapa P, Obach R S, et al. He tikanga rei hou mo te whakatau i nga uara whakawātea iti[J]. Te mate me te mate o te tarukino, 2012, 40(9): 1860-1865.