Pengenalan kepada ubat mRNA
RNA messenger (mRNA) adalah urutan nukleotida yang mengkodekan protein, dan dalam sitoplasma dapat menggunakan organel untuk menyatakan protein yang dikodkan. Ubat -ubatan mRNA diubahsuai secara kimia berdasarkan pemilihan sasaran atau antigen dan masukkan sitoplasma melalui sistem penyampaian tertentu (mis., LNP), di mana mereka menghasilkan protein tertentu (sepadan dengan tujuan reka bentuk pengubahsuaian kimia), dan kesannya berlaku sama ada secara intraselular atau selepas rembesan ke dalam kompartemen ekstraselular (Rajah 1). MRNA secara teorinya boleh diterjemahkan ke dalam mana -mana protein, dan sebarang ubat yang menggunakan protein sebagai terapeutik boleh digantikan dengan terapi mRNA.
Rajah 1. Ciri -ciri struktur ubat mRNA dan proses yang mereka lakukan keberkesanannya
Strategi untuk kajian farmakokinetik ubat MRAN
Mengenai kajian farmakokinetik pramatang ubat -ubatan mRNA, ia boleh dibahagikan kepada tiga bahagian kajian yang mensasarkan vaksin mRNA, terapeutik mRNA dan excipients farmaseutikal novel. Menurut vaksin - Garis Panduan Teknikal Berkaitan yang dikeluarkan oleh FDA dan NMPA, vaksin biasanya tidak memerlukan kajian farmakokinetik rutin, tetapi beberapa vaksin khas harus dikaji untuk biodistribusi. Vaksin mRNA tergolong dalam vaksin khas, yang memerlukan kajian biodistribusi. Dan kajian farmakokinetik ubat terapeutik mRNA dapat membantu memahami kuantiti - hubungan hubungan dadah. Untuk pengekstrakan farmaseutikal baru, seperti lipid kationik atau bahan -bahan lain dalam sistem penyampaian LNP adalah excipients farmaseutikal baru, dalam vitro, vivo dan kajian interaksi dadah diperlukan mengikut "Garis Panduan untuk Penilaian Keselamatan Klinikal Klinikal Baru Farmaseutikal".Kajian in vitro mengandungi kestabilan metabolik dan pengenalan metabolit pelbagai sistem, dan kajian vivo mengandungi penyerapan, pengedaran, metabolisme dan kajian perkumuhan pada haiwan untuk menentukan proses vivo adme dari excipient. Dadah - Interaksi dadah dari excipients baru diperiksa bergantung pada tahap risiko.
Produk berkaitan Iphase
RNA messenger (mRNA) adalah urutan nukleotida yang mengkodekan protein, dan dalam sitoplasma dapat menggunakan organel untuk menyatakan protein yang dikodkan. Ubat -ubatan mRNA diubahsuai secara kimia berdasarkan pemilihan sasaran atau antigen dan masukkan sitoplasma melalui sistem penyampaian tertentu (mis., LNP), di mana mereka menghasilkan protein tertentu (sepadan dengan tujuan reka bentuk pengubahsuaian kimia), dan kesannya berlaku sama ada secara intraselular atau selepas rembesan ke dalam kompartemen ekstraselular (Rajah 1). MRNA secara teorinya boleh diterjemahkan ke dalam mana -mana protein, dan sebarang ubat yang menggunakan protein sebagai terapeutik boleh digantikan dengan terapi mRNA.
Rajah 1. Ciri -ciri struktur ubat mRNA dan proses yang mereka lakukan keberkesanannya
Strategi untuk kajian farmakokinetik ubat MRAN
Mengenai kajian farmakokinetik pramatang ubat -ubatan mRNA, ia boleh dibahagikan kepada tiga bahagian kajian yang mensasarkan vaksin mRNA, terapeutik mRNA dan excipients farmaseutikal novel. Menurut vaksin - Garis Panduan Teknikal Berkaitan yang dikeluarkan oleh FDA dan NMPA, vaksin biasanya tidak memerlukan kajian farmakokinetik rutin, tetapi beberapa vaksin khas harus dikaji untuk biodistribusi. Vaksin mRNA tergolong dalam vaksin khas, yang memerlukan kajian biodistribusi. Dan kajian farmakokinetik ubat terapeutik mRNA dapat membantu memahami kuantiti - hubungan hubungan dadah. Untuk pengekstrakan farmaseutikal baru, seperti lipid kationik atau bahan -bahan lain dalam sistem penyampaian LNP adalah excipients farmaseutikal baru, dalam vitro, vivo dan kajian interaksi dadah diperlukan mengikut "Garis Panduan untuk Penilaian Keselamatan Klinikal Klinikal Baru Farmaseutikal".Kajian in vitro mengandungi kestabilan metabolik dan pengenalan metabolit pelbagai sistem, dan kajian vivo mengandungi penyerapan, pengedaran, metabolisme dan kajian perkumuhan pada haiwan untuk menentukan proses vivo adme dari excipient. Dadah - Interaksi dadah dari excipients baru diperiksa bergantung pada tahap risiko.
Produk berkaitan Iphase
| Kategori | Klasifikasi |
| Pecahan subselular | lysosome hati |
| Homogenat hati berasid | |
| Hati/usus/buah pinggang/paru -paru S9 | |
| Mikrosom hati/usus/buah pinggang/paru -paru | |
| Cecair sitoplasma hati/usus/buah pinggang/paru -paru | |
| Hepatosit utama | Hepatosit penggantungan |
| Hepatosit platble | |
| Plasma eksklusif | Kestabilan plasma |
| Mengikat protein plasma | |
| Seluruh darah | Manusia/monyet/anjing/tikus/tikus/arnab/babi kosong darah kosong |
Masa Pos: 2024 - 08 - 25 19:54:01