Introdução às drogas de mRNA
O RNA mensageiro (mRNA) é uma sequência de nucleotídeos que codifica uma proteína e no citoplasma é capaz de usar organelas para expressar a proteína codificada. Os medicamentos de mRNA são quimicamente modificados com base na seleção de alvos ou antígenos e entram no citoplasma através de um sistema de entrega específico (por exemplo, LNP), onde produzem uma proteína específica (correspondente ao objetivo do projeto de modificação química) e o efeito ocorre intracelular ou após a secreção na linha extra -fartment (Fig. 1). Teoricamente, o mRNA pode ser traduzido para qualquer proteína, e quaisquer medicamentos que usam proteínas como terapêutica podem ser substituídos por terapias de mRNA.
Fig. 1. Características estruturais dos medicamentos para mRNA e o processo pelo qual eles exercem sua eficácia
Estratégias para estudos farmacocinéticos de medicamentos para MRAN
Em relação ao estudo farmacocinético pré -clínico dos medicamentos para mRNA, ele pode ser dividido em três partes de estudos direcionados a vacinas de mRNA, terapêutica de mRNA e novos excipientes farmacêuticos. De acordo com a vacina - Diretrizes técnicas relacionadas emitidas pela FDA e NMPA, as vacinas geralmente não requerem estudos farmacocinéticos de rotina, mas algumas vacinas especiais devem ser estudadas para biodistribuição. As vacinas de mRNA pertencem a vacinas especiais, que requerem estudos de biodistribuição. E o estudo farmacocinético dos medicamentos terapêuticos do mRNA pode ajudar a entender a quantidade - efeito de efeito dos medicamentos. Para novos excipientes farmacêuticos, como lipídios catiônicos ou outros ingredientes em sistemas de entrega de LNP, são novos excipientes farmacêuticos, in vitro, in vivo e estudos de interação medicamentosa são necessários de acordo com as "Diretrizes para avaliação de segurança não clínica de novos excipientes farmacêuticos".O estudo in vitro contém estabilidade metabólica e identificação de metabólitos de vários sistemase o estudo in vivo contém estudos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção em animais para determinar o processo in vivo da ADME do excipiente. As interações medicamentosas de novos excipientes são examinadas dependendo do nível de risco.
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O RNA mensageiro (mRNA) é uma sequência de nucleotídeos que codifica uma proteína e no citoplasma é capaz de usar organelas para expressar a proteína codificada. Os medicamentos de mRNA são quimicamente modificados com base na seleção de alvos ou antígenos e entram no citoplasma através de um sistema de entrega específico (por exemplo, LNP), onde produzem uma proteína específica (correspondente ao objetivo do projeto de modificação química) e o efeito ocorre intracelular ou após a secreção na linha extra -fartment (Fig. 1). Teoricamente, o mRNA pode ser traduzido para qualquer proteína, e quaisquer medicamentos que usam proteínas como terapêutica podem ser substituídos por terapias de mRNA.
Fig. 1. Características estruturais dos medicamentos para mRNA e o processo pelo qual eles exercem sua eficácia
Estratégias para estudos farmacocinéticos de medicamentos para MRAN
Em relação ao estudo farmacocinético pré -clínico dos medicamentos para mRNA, ele pode ser dividido em três partes de estudos direcionados a vacinas de mRNA, terapêutica de mRNA e novos excipientes farmacêuticos. De acordo com a vacina - Diretrizes técnicas relacionadas emitidas pela FDA e NMPA, as vacinas geralmente não requerem estudos farmacocinéticos de rotina, mas algumas vacinas especiais devem ser estudadas para biodistribuição. As vacinas de mRNA pertencem a vacinas especiais, que requerem estudos de biodistribuição. E o estudo farmacocinético dos medicamentos terapêuticos do mRNA pode ajudar a entender a quantidade - efeito de efeito dos medicamentos. Para novos excipientes farmacêuticos, como lipídios catiônicos ou outros ingredientes em sistemas de entrega de LNP, são novos excipientes farmacêuticos, in vitro, in vivo e estudos de interação medicamentosa são necessários de acordo com as "Diretrizes para avaliação de segurança não clínica de novos excipientes farmacêuticos".O estudo in vitro contém estabilidade metabólica e identificação de metabólitos de vários sistemase o estudo in vivo contém estudos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção em animais para determinar o processo in vivo da ADME do excipiente. As interações medicamentosas de novos excipientes são examinadas dependendo do nível de risco.
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| Plasma exclusivo | Estabilidade de plasma |
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| Sangue total | Humano/macaco/canino/rato/camundongo/coelho/porco em branco Blood |
Hora da postagem: 2024 - 08 - 25 19:54:01